1.目的

    為原料，成品和中間體的化驗規(guī)定一個標(biāo)準(zhǔn)程序，以便獲得質(zhì)量方面的可靠數(shù)據(jù)。

    2.適用范圍

    QA，QC

    3.責(zé)任者

    QA檢驗員、QC化驗員應(yīng)嚴(yán)格遵照該操作規(guī)程, QC主管與QA主管負(fù)責(zé)監(jiān)督本規(guī)程的實施。

    4.定義

    HPLC: High Performance Liquid Chromatography,高效液相色譜儀。

    UV: Ultraviolet，紫外(分光光度計)。

    SOP: Standard Operating Procedure，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

    5.安全注意事項

    無

    6.規(guī)程

    6.1.取樣

    6.1.1.由QA人員按送驗單準(zhǔn)備取樣容器，按規(guī)定對成品和半成品，原輔料進(jìn)行取樣。取樣后填寫取樣單。每批取兩個樣(每個樣品量應(yīng)至少三倍于化驗量)，其中一瓶現(xiàn)時化驗用，貼上白紙黑字標(biāo)簽。另一瓶留樣用，貼上白紙紅字標(biāo)簽儲存于留樣室。標(biāo)簽上均應(yīng)填寫品名，規(guī)格，批號，取樣人姓名，日期。按GMP要求，每批產(chǎn)品及用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原輔料都需留有樣品。

    6.1.2. QC化驗人員接到送驗單和樣品時首先復(fù)核項目填寫是否完全，送驗?zāi)康氖欠衩鞔_，樣品與送驗單是否相符，原輔料送驗是否附有廠方合格報告單等，經(jīng)檢查無誤時在送驗單上簽字。

    6.1.3.取樣應(yīng)按取樣規(guī)則進(jìn)行。取樣后直接登記在取樣記錄本上(包括桶號，外觀檢查情況)。

    6.2.化驗

    6.2.1.按化驗品種的編號或品名選定化驗方法，準(zhǔn)備好化驗需要的儀器，試液，標(biāo)準(zhǔn)溶液及其它必需品。如果規(guī)定了化驗周期，就在規(guī)定期限內(nèi)完成化驗。

    6.2.2.嚴(yán)格按照規(guī)定的化驗標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，切勿操作時更改化驗方法。如果化驗方法有問題通知QC主管，使問題得以解決，但未經(jīng)QC主管允許，不得對化驗方法做任何更改。

    6.2.3.在需較長時間使用儀器(如HPLC或紫外分光光度計)時，可將一簽有姓名的“儀器正在使用”的標(biāo)簽掛在儀器上，待儀器使用完畢后，及時取下，并填寫使用記錄。儀器應(yīng)按相應(yīng)的SOP檢查、校正。只有在其正常運行時才能使用儀器。如果儀器不正常，使用人應(yīng)及時通知儀器管理人員掛上“儀器故障卡”，直到問題解決為止。

    6.2.4.除含量一項需做兩份平行化驗外，其它檢測項目通常做一份即可。如果平行化驗數(shù)據(jù)超出方法中規(guī)定的誤差要求(但在合格限度內(nèi))，應(yīng)通知QC主管，查明原因。一般情況下需要再做一次化驗(即無法判斷誤差原因時需做的再次化驗)。

    6.2.5.實驗時應(yīng)及時準(zhǔn)確地做好原始記錄。

    6.2.6.化驗完畢后應(yīng)及時清理使用過的儀器以備下一個化驗員使用。所有的玻璃器具都應(yīng)在使用后沖洗掉實驗樣品，以免樣品干燥后難以清洗，然后將其送到清洗間清洗。對易揮發(fā)物品進(jìn)行處理和化驗時應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)使用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚頁]發(fā)和有毒物品。

    6.2.7.樣品化驗結(jié)束后，化驗員應(yīng)及時打印化驗報告，報告應(yīng)由QC主管審核。如果測試結(jié)果符合規(guī)定，QC主管就在化驗報告單上簽字批準(zhǔn)。如不符合規(guī)定，請參照倉庫儲存原輔料復(fù)驗規(guī)程中有關(guān)規(guī)定采取相應(yīng)的措施。化驗員對化驗質(zhì)量及化驗中的錯誤負(fù)責(zé)，復(fù)核員也應(yīng)對計算中的錯誤負(fù)責(zé)。

    6.2.8.化驗應(yīng)及時完成(如對準(zhǔn)備包衣的素片和準(zhǔn)備包裝的成品進(jìn)行的化驗)，以免延誤生產(chǎn)。

    6.2.9.完成樣品化驗包括及時、完整、精確地分析樣品及完成化驗報告單。

    6.3.化驗報告

    樣品檢測的全過程均應(yīng)填寫原始記錄，記錄應(yīng)準(zhǔn)確，完整，及時，其具體要求是：

    6.3.1.記錄應(yīng)字跡清晰，工整，遇有數(shù)據(jù)或文字寫錯之處不得涂改，不準(zhǔn)用涂改液。應(yīng)在寫錯之處畫“____”，并在上面填寫更正的數(shù)據(jù)，然后簽上姓名、日期，備查。

    6.3.2.原始記錄應(yīng)包括樣品名稱和種類(批號)，樣品外觀現(xiàn)象，樣品稱樣量、送驗數(shù)量，中間體和成品的含量計算公式；如果采用對照品則應(yīng)注明其稱量，純度，化驗結(jié)果/現(xiàn)象及化驗員的結(jié)論及簽名，計算審核者的簽名。

    6.3.3.化驗記錄應(yīng)包括分析圖譜及其它記錄，這些都應(yīng)同化驗報告附在一起，圖譜上應(yīng)注明品名，批號，項目，日期及操作者的簽名。

    6.3.4.各種數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度

    *樣品稱量的有效數(shù)字應(yīng)與所用天平的精度保持一致；

    *標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的ml數(shù)應(yīng)讀到0.01ml。

    *在數(shù)據(jù)處理過程中，對有效位數(shù)之后的數(shù)字的修約采用“四舍六入五成雙”的規(guī)則，參見數(shù)值修約規(guī)則。

    *最后報告的檢驗結(jié)果的有效位數(shù)應(yīng)與方法要求相一致。在運算過程中，其有效位數(shù)可適當(dāng)保留，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則修約至規(guī)定的有效位，再將修約后的數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度數(shù)值進(jìn)行比較，以判定實際指標(biāo)或參數(shù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

    6.3.5.制劑含量分析的相對誤差的要求

    HPLC法：≤ 1.5%

    UV法：≤ 1%

    滴定法：≤ 0.5%

    生物測定法：≤ 2.5%

    原料的含量化驗均不得超過上述方法相對偏差的50%。

    6.3.6.化驗報告單

    化驗員做完實驗應(yīng)及時出具化驗報告并簽名，經(jīng)復(fù)核人復(fù)核、簽名后交化驗室主管，化驗室主管根據(jù)實驗結(jié)果進(jìn)行判斷、批準(zhǔn)并簽字。

    6.4.化驗報告單的分發(fā)和存檔

    6.4.1.原輔料原始記錄由化驗室存檔。中間品及成品原始記錄由QA檔案室存檔。報告單按具體要求分發(fā)至相關(guān)部門。#p#分頁標(biāo)題#e#

    6.4.2.中間品及成品的報告單和原始記錄歸入產(chǎn)品檔案，并隨產(chǎn)品檔案至少要保存到成品有效期過后的一年，原輔料報告單至少要保存到用該原料制作的最后一批成品有效期過后的一年。