采用符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料（原料、輔料和包裝材料）進(jìn)行藥品生產(chǎn)是保證藥品質(zhì)量的基本要素，合格的藥品是其使用價值的體現(xiàn)。——因此，必須從采購、入庫、貯存及發(fā)放各環(huán)節(jié)對物料與產(chǎn)品嚴(yán)格把控，做到管理有章可循，使用有標(biāo)準(zhǔn)可依，記錄有據(jù)可查，確保始終如一的將合格優(yōu)質(zhì)的物料用于藥品生產(chǎn)，將合格優(yōu)質(zhì)的藥品提供給患者使用。

    原則

    新版GMP指出，直接影響藥品安全性和有效性的物料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定（見第一百零二條）。

    “相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”即注冊標(biāo)準(zhǔn)，包括藥品標(biāo)準(zhǔn)、食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)；包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

    “符合國家相關(guān)的進(jìn)口規(guī)定”即《藥品進(jìn)品管理辦法》、《進(jìn)口藥材管理辦法》。

    專用于在藥品（硬膠囊、軟膠囊、片劑等）上印文字或圖案的油墨“應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)”是最基本要求，要盡可能使用已取得藥用油墨批件的藥用油墨。與藥品直接接觸的包裝材料主要是指國家食藥局頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》所規(guī)定注冊藥包材產(chǎn)品目錄中包含的品種。

    具體實(shí)施中要特別注意，物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須包括物料包裝、印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。原料和輔料必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項檢驗。藥品生產(chǎn)中所用輔料如果沒有國家批準(zhǔn)文號應(yīng)執(zhí)行注冊申報時核準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格。藥品內(nèi)包裝材料和容器企業(yè)可根據(jù)自身情況和對產(chǎn)品的影響程度自行制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ，同時索取藥品內(nèi)包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的出廠檢驗報告書和型式報告書。

    中成藥制劑處方中的藥量系指中國藥典規(guī)定正文（制法）項規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量，生產(chǎn)中使用的中藥材根據(jù)工藝要求執(zhí)行。如工藝要求生產(chǎn)投料前只做了挑揀和清洗，也應(yīng)視為用中藥飲片投料生產(chǎn)，未經(jīng)任何處理的原藥材不得直接投料生產(chǎn)。

    與歐美GMP相似，為了確保持續(xù)實(shí)現(xiàn)GMP防止污染，交叉污染，混淆和差錯的目標(biāo)，新版GMP對物料和產(chǎn)品管理提出了最基本的要求。明確了對物料和產(chǎn)品關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)（接收、標(biāo)識、貯存、處理、取樣、檢測、批準(zhǔn)使用或拒收）還應(yīng)進(jìn)行記錄，以便于質(zhì)量追溯（見第一百零三條）；明確了質(zhì)量管理部是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門，供應(yīng)商的確定及變更必須經(jīng)過質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門確認(rèn)批準(zhǔn)（見第一百零四條）。

    新增物料供應(yīng)商時，涉及法規(guī)（如《藥品注冊管理辦法》）要求的變更，試驗結(jié)束后再申請辦理；屬于企業(yè)內(nèi)部變更的，按企業(yè)內(nèi)部變更管理程序執(zhí)行。

    新版GMP對物料和產(chǎn)品延長了管理范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外，對運(yùn)輸環(huán)節(jié)各種影響質(zhì)量的因素（運(yùn)輸工具、裝載方式、裝載數(shù)量、運(yùn)輸時限及注意事項等）提出了質(zhì)量保證要求（見第一百零五條）。如對貯藏條件有特殊要求的，就必須對運(yùn)輸條件進(jìn)行確認(rèn)；對于危險化學(xué)品物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸必須注意安全；對于特殊管理的藥品及物料的運(yùn)輸應(yīng)按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。進(jìn)一步突出了對物料和產(chǎn)品保護(hù)要求。

    在具體實(shí)施“運(yùn)輸確認(rèn)”的過程中，首先應(yīng)對運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件要求（如符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定、企業(yè)的要求）向供應(yīng)商予以明確。另外，應(yīng)當(dāng)對運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測試，盡可能明確運(yùn)輸途徑（包括運(yùn)輸方式和路徑）。長途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。     除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評估運(yùn)輸過程中的其它相關(guān)因素對產(chǎn)品的影響（如濕度、震動、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲存、產(chǎn)品對環(huán)境因素的敏感性等）。另外，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。

    尤其是對于疫苗等產(chǎn)品的冷鏈運(yùn)輸，建議配備全過程連續(xù)溫度記錄裝置，記載每一發(fā)運(yùn)單位的溫度變化情況，由接收方在驗收產(chǎn)品時對運(yùn)輸過程的溫度記錄結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，發(fā)運(yùn)單位也應(yīng)對此結(jié)果定期進(jìn)行評估。

    物料接收是物料進(jìn)入企業(yè)的第一個環(huán)節(jié)，新版GMP新增了物料接收管理的要求，明確了物料接收時需要進(jìn)行時的主要關(guān)鍵操作活動，并對物料標(biāo)識的相關(guān)信息作出統(tǒng)一規(guī)定，這有助于企業(yè)夯實(shí)物料管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)（見第一百零六條）。

    新版GMP提出“物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息”的用意與第一百六十五條中要求物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括“印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿”一致，目的是便于核對，防止差錯。這里的“信息”通常包括：品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家批號、編碼、采用標(biāo)淮、制造商、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)箱號等信息。原料藥的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏條件、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)，同時還需注明包裝數(shù)量以及運(yùn)輸注意事項等必要內(nèi)容。這項要求應(yīng)該在雙方的質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行約定。

    另外，在物料接收時，企業(yè)必須自行制訂更具有唯一性的編號/批號。因為在實(shí)際工作中，企業(yè)經(jīng)常會遇到不同時間到貨的某一物料為同一生產(chǎn)廠家同一批號的可能。如果企業(yè)不制訂自己的入庫（接收）編號/批號，容易造成物料狀態(tài)的混淆和不可追溯，也不便于管理。

    待驗是指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。

    對待驗物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯的發(fā)生。在新版GMP第一百零七條中要求對待驗物料和產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)示、貯存位置按待驗狀態(tài)進(jìn)行有效管理。

    待驗物料可以使用管理軟件控制、標(biāo)簽或標(biāo)識控制、限制人員進(jìn)入或設(shè)置隔離區(qū)等多種方式進(jìn)行“待驗管理”。普通待驗物料貯存不需要單獨(dú)的隔離區(qū)，但要有措施保證待驗物料不會和其他物料混淆。有特殊要求的物料需要采取有效的隔離措施。

    新版GMP第一百零八條進(jìn)一步完善了物料貯存條件的管理要求，強(qiáng)調(diào)根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質(zhì)設(shè)置存儲條件，以適應(yīng)不同企業(yè)的實(shí)際倉庫區(qū)域的設(shè)計和物料管理模式的需要。其中先進(jìn)先出控制原則是GMP物料管理的基本原則之一，將其列入“原則”一節(jié)旨在為企業(yè)實(shí)施先進(jìn)先出提供明確的依據(jù)，同時基于物料管理的實(shí)際情況，提出了“近效期先出”這一科學(xué)而靈活的補(bǔ)充措施。

    當(dāng)然，對于客戶有特殊要求（如數(shù)量、質(zhì)量等方面）的情況，可依合同要求執(zhí)行，但應(yīng)在管理規(guī)程中予以明確規(guī)定。

    考慮到部分企業(yè)采用計算機(jī)化系統(tǒng)來實(shí)施物料信息化管理，基于風(fēng)險控制的原則，新版GMP第一百零九條提出了對緊急情況下，物料計算機(jī)信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)歸避風(fēng)險發(fā)生。

    目前很多企業(yè)對于物料管理采用電腦系統(tǒng)管理（ERP/SAP）。此時，計算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，應(yīng)證實(shí)軟件的準(zhǔn)確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。

    該條款中的“完全計算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)”指的是物流狀態(tài)、信息采集、采購、入庫、檢驗、驗收、放行、領(lǐng)用、質(zhì)量信息、追溯信息全部采用封閉的計算機(jī)系統(tǒng)管理的系統(tǒng)。

    如果是用計算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)，物料及產(chǎn)品的出入庫記錄可以在電腦上用電子表格進(jìn)行（定期打印紙質(zhì)文本歸檔保存），電子表格要經(jīng)過驗證證實(shí)其真實(shí)性和受控性以及權(quán)限控制。對于刪除功能應(yīng)嚴(yán)格控制并需在程序中明確批準(zhǔn)，任何更改均需要有明確的可追溯記錄。

    原輔料

    確保物料原包裝的內(nèi)容與標(biāo)識一致，是物料入庫接收時的重要控制項目。新版GMP要求企業(yè)以文件化的形式，對確保“每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤”所采取的核對或檢驗措施進(jìn)行規(guī)范和“固化”，以保證物料的正確性（見第一百一十條）。

    確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤是指所有最小包裝。該項規(guī)定旨在避免因混淆造成的物料誤用。源頭控制是對供應(yīng)商的審計和日常管理，要對不同供應(yīng)商的不同原輔料確定合理的控制原則和控制手段。日常控制措施首先是核對標(biāo)簽上的物料名稱、批號、生產(chǎn)廠家等的內(nèi)容，確認(rèn)每一包裝標(biāo)識與本次購入的原輔料信息一致；另外，就是依據(jù)原輔料（尤其是用于無菌藥品生產(chǎn)的原輔料）的特性選擇其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某個專屬性強(qiáng)的鑒別項進(jìn)行檢驗，以確保無誤，因為畢竟原輔料生產(chǎn)廠家存在貼錯標(biāo)簽等可能性。

    新版GMP第一百一十一條強(qiáng)調(diào)了同品種“多批號一次性接收”的物料需按“批”分別取樣、檢驗放行。同時，對于“同批號多次性接收”的物料，也應(yīng)按“次”分別取樣、檢驗放行。

    特別注意，該條要求的是須按取樣原則取樣后的檢驗，是用以判斷物料是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的全項檢驗，是對物料進(jìn)行全面整體評價后做出批準(zhǔn)使用或其他決定的操作。而第一百一十條要求的是采取核對或鑒別檢驗的措施，識別每一包裝物料的真?zhèn)危�核心含義是避免混淆而造成物料誤用。二者目的不一樣。

    與舊版相比，新版GMP增加了物料標(biāo)識的要求：對入庫接收的原輔料應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識，對于質(zhì)量狀態(tài)不合格和己取樣的，要逐個包裝進(jìn)行標(biāo)識（見第一百一十二條）。

    具體實(shí)施中需要注意：原輔料標(biāo)識中填寫的物料名稱應(yīng)與藥典保持一致，如藥典未收載的品種可以使用通用名稱，同時必須標(biāo)注物料代碼。對于未使用電子系統(tǒng)管理的庫房，宜每個包裝均貼狀態(tài)標(biāo)識以及表明物料狀態(tài)的信息，防止混淆和誤用。對于使用電子系統(tǒng)管理的，如果系統(tǒng)經(jīng)過驗證可以有效地控制物料狀態(tài)，有效期等信息，則不必每件粘貼狀態(tài)信息。企業(yè)必須確保只有合格物料才能進(jìn)入車間，而在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的不合格物料應(yīng)及時粘貼不合格標(biāo)簽。

    新版GMP還新增了質(zhì)量管理部門對用于藥品生產(chǎn)的原輔料放行控制的條款（見第一百一十三條），進(jìn)一步明確了原輔料使用的前題條件：有質(zhì)量部門的放行審核單且在有效期或復(fù)驗期內(nèi)。

    在舊版的基礎(chǔ)上，新版GMP完善了有關(guān)物料貯存期限管理的條款（見第一百一十四條），其中，有效期或復(fù)驗期的相關(guān)規(guī)定與第一百一十二條相呼應(yīng)，同時強(qiáng)調(diào)發(fā)現(xiàn)對原輔料質(zhì)量有不良影響的特殊情況須進(jìn)行復(fù)驗。

    目前，對于有效期、復(fù)驗期與貯存期的理解仍存在較大分歧，值得認(rèn)真探討。

    有效期是指在規(guī)定的貯藏條件下質(zhì)量能夠符合規(guī)定要求的期限。它是根據(jù)穩(wěn)定性實(shí)驗結(jié)果確定的。有明確有效期的物料到期后會不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，須作報廢處理，即使檢驗合格也不得再使用。

    我國新版GMP對復(fù)驗期給出的定義是：“原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期”。新版GMP要求制定復(fù)驗期的目的是為了確認(rèn)物料質(zhì)量變化情況，以確保良好的過程控制和最終產(chǎn)品質(zhì)量，它屬于企業(yè)的質(zhì)量監(jiān)控措施之一。

    在第一百一十四條中還提到了“貯存期”。制定貯存期旨在提醒企業(yè)提前對物料做好處置準(zhǔn)備。

    對于已制定有效期的物料其貯存期一般等于或小于有效期，因此，在這種情況下沒必要再特意設(shè)立貯存期。

    對于未規(guī)定有效期的物料（如部分化學(xué)品、中藥材/飲片、外購提取物、個別輔料及包材等）企業(yè)應(yīng)首先確定貯存期（即使用期限）。再根據(jù)物料的特性，在貯存期內(nèi)制訂合理的復(fù)檢期（意即復(fù)檢次數(shù)），到貯存期的物料不能再使用。

    未規(guī)定有效期物料的貯存期應(yīng)該通過穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)得出。如果沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長時間的物料生產(chǎn)的相應(yīng)產(chǎn)品的檢測數(shù)據(jù)，確立物料的貯存期，即使是質(zhì)量極其穩(wěn)定的化工物料也不能無限地復(fù)驗下去，必須杜絕企業(yè)對沒有規(guī)定有效期的物料肆意無限期使用。

    稱量操作是藥品生產(chǎn)一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險主要為交叉污染、污染和差錯，新版GMP第一百一十五條明確了對稱量操作的原則性要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。

    該條中，“指定人員”是指經(jīng)過相應(yīng)稱量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員；“精確稱量或計量”強(qiáng)調(diào)的是要選擇量程適當(dāng)?shù)暮馄骰蛴嬃科骶摺�對稱量或計量結(jié)果要及時標(biāo)識。

    新版GMP第一百一十六條是對物料配制建立復(fù)核制度和復(fù)核記錄的規(guī)定。

    其他人員。獨(dú)立（雙人）復(fù)核的目的是避免稱量時出現(xiàn)不易被一個人發(fā)現(xiàn)的人為差錯或設(shè)備誤差而造成產(chǎn)品質(zhì)量事故。

    稱量復(fù)核可以采取多種方式。在確保量器的準(zhǔn)確性的前提下也可以釆取一人稱量的同時另一人同步復(fù)核的方式，復(fù)核人對量器的使用、讀數(shù)、稱量過程實(shí)時復(fù)核。

    對液體物料等不宜重復(fù)計量的，可以采用一人校準(zhǔn)另一人監(jiān)督，一人進(jìn)行計量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)、記錄和簽名的方式。

    不建議用控制領(lǐng)料和退貨數(shù)量之差來達(dá)到“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”的目的。因為整包裝物料在配料時的稱量存在風(fēng)險，很難確保每一包裝的數(shù)量都能準(zhǔn)確等于標(biāo)示數(shù)量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準(zhǔn)，特別是原料的偏差可能影響產(chǎn)品含量。另外稱量過程中可能有損耗，可能有拋灑稱量器具上的殘留等，此類因素不易控制。

    新版GMP對“用于同一批成品的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識”的要求有助于減少差錯的發(fā)生（見第一百一十七條）。標(biāo)識應(yīng)注明物料名稱、物料代碼、物料批號、物料數(shù)量以及用于藥品的產(chǎn)品名稱、批號等信息。

    所謂的集中存放并不意味著無序堆放。可以依據(jù)投料順序擺放，再加上標(biāo)識的確認(rèn)予以區(qū)分。稱量用于多批次生產(chǎn)同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時間段使用同一稱量間稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品生產(chǎn)批號集中存放。