一、問題的導入

    新版GMP國際相應規范的接軌，制藥企業面臨著更大的機遇和挑戰，對各相關部門的管理提出了更高的要求。GMP對直接參與藥品生產的制藥設備作了指導性的規定，如：設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產操作和維修、保養，并能防止差錯和減少污染。可見設備管理與藥品生產有著密切的關系，但由于GMP管理側重于藥品生產質量管理，對設備管理并沒有提出具體的要求，因此，設備管理如何與GMP管理相適應是設備管理部門及企業提升管理水平和增強競爭能力必須思考和解決的問題。下面通過分析設備管理體系和結合工作實際，對制藥設備管理與GMP管理相適應的對策作一簡述。

    制藥設備管理是一個規劃工程，要從GMP要求出發，將設備“一生”納入綜合管理范疇，深入到設備管理的各個環節，即設備資產管理、前期管理、使用與維護管理、潤滑管理、故障管理等。

    二、制藥設備管理工作的環節

    2.1設備資產管理

    設備資產管理是系統的基本組成部分，對企業與設備維護工作相關的各項資源（設備檔案、備件、配件、折舊、維修、保養、潤滑、報廢等）的設備資產全壽命周期、標準化管理。目前源于計算機化的設備資產管理和維護系統（CMMS:Computerized Maintenance Management System）可降低維護成本，合理安排維修周期，減少不必要的維修次數；提高設備管理部門有效工作時間；降低備件的庫存，提高備件庫存的準確率；減少設備宕機時間；提高設備使用效率，延遲設備的生命周期。

    2.2設備前期管理

    設備前期管理是對設備從調研、規劃、選型、篩選、合同訂購、安裝調試到投產的過程。URS（用戶需求標準）和設備驗證驗收是設備前期管理的核心內容。

    2.2.1URS

    URS是用戶需求標準，是使用方對設備、廠房、硬件設施系統等提出使用的要求標準，根據使用目的、

    URS是設備供應商設計、制造設備的依據，良好的URS不僅考慮工藝要求，而且考慮與GMP的符合性及驗證要求，它在設備前期管理環節的重要作用如圖1所示。

    圖1  URS示意

    2.2.2設備驗證和驗收

    設備驗證和驗收包括制藥設備的工廠測試、現場測試、四確認（設計確認DQ、安裝確認IQ、運行確認OQ、性能確認PQ）和驗證狀態維護，以確保制藥生產設備能夠滿足藥品生產的需求。驗證是通過文件證明所需驗證的系統達到預期的標準和操作一致性，包括所有影響質量的操作。

    設備管理部門要做好驗收驗證管理工作首先應明確法規對驗證的要求，明確哪些是法規強制要求的GMP文件；其次明確非GMP文件（用戶需求標準、試機、試驗等）和確認之間的關聯與區別。URS、試運行文件（FAT、SAT）等對設備確認、驗證起著重要的支持作用。

    設計確認DQ是在設計階段確認設計與GMP和使用用途的符合性，一般針對定制系統進行；DQ應包含用戶需求標準、設計標準、供應商評估等。安裝確認IQ是整體安裝情況評價及按GMP要求，對校準、維護、證明和資料的檢查。運行確認OQ是動態確認，證明設備能一致地、連續地符合用戶要求的功能標準。性能確認PQ是通過文件證明在其設定的參數下進行生產時能夠連續、一致地達到預設定的標準。

    驗證狀態維護對于設備、工藝或系統始終處于“驗證的”和“受控的”狀態是非常關鍵的，也是GMP要求的。驗證狀態的維護包括變更控制、回顧性驗證、再驗證。設備管理部門不但應定期對制藥生產設備進行回顧性驗證，而且還應在制藥生產設備更新、重新啟用、重大維修或技術改造后，都對該設備重新組織驗證；在驗證過程中應加強驗證方案、驗證內容的合理性、完善性工作，增強驗證的準確性。

    圖2為設備驗證生命周期（V形圖），由此可見設備前期管理中兩個關鍵環節的內在聯系與區別。

    圖2  設備驗證生命周期

    2.3設備使用和維護管理

    包括設備使用準備、清潔、檢查、維護，該環節保證正確操作運行設備、合理進行技術維護、充分發揮設備技術性能，延長設備使用壽命，確保設備經濟效益最佳。

    2.3.1設備使用管理

    在GMP實施中，一顯著特點是推行標準操作規程（SOP）管理，即：在藥品生產過程中，任何與之相關的工作，都必須完全按照SOP進行。這樣不但可提高工作效率，而且可避免人為原因造成工作失誤，影響藥品質量。在設備日常管理中推行SOP管理，規范工作方法和工人操作、維修方法，以便于跟蹤管理和提高操作、維修技能。

    制藥設備使用中應加強預防性維護，注重日常維護保養，嚴格執行SOP管理。為更好滿足藥品生產需要，減少生產過程中對人的依賴程度，確保藥品質量穩定，提高生產效率和產品質量，應在條件許可的情況下，對設備進行技術改造，提高機電一體化水平，同時注重新技術、新設備的信息搜集和技術資料儲備，結合企業生產實際，提高企業技術裝備水平。

    2.3.2設備維護管理

    設備維護管理包括設備日常維護、定期維護、事先維護。

    設備日常維護：設備、生產管理人員應要求操作人員按設備維護保養SOP執行并做好點檢檢查。

    設備定期維護：設備管理部門以計劃形式下達執行，由操作、維修人員按設備維護保養SOP進行的定期維護工作。對于設備大、中修計劃，設備管理部門應同生產計劃部門協商，根據設備運行記錄和設備狀況，每年年初制定合理完善的年度設備大、中修計劃，并根據維修計劃提前做好設備備件購置和加工工作，確保設備大、中修計劃順利實施。

    設備事先維護：即通過一定的技術手段，對設備各部位進行狀態監測，提前發現設備故障的發生趨勢，在設備故障還未發生時采取措施，排除故障隱患。目前，國內制藥企業設備維修主要以事后維修為主，即維修工作在設備發生故障后才實施，其代價是輕則中斷藥品生產，重則藥品返工或報廢，嚴重影響藥品質量。為滿足GMP要求和科學技術的發展，逐步以事先維護替代事后維護已成為大勢所趨。在實際設備管理中確定維護管理目標可首先選定對藥品生產過程中關鍵設備、關鍵部位、聯動生產線等進行狀態監測，開展事先維護，并逐步推廣到所有設備上。

    目前，傳統的制藥企業設備維護管理模式已明顯不能適應當今的發展要求和競爭機制，應切實利用信息化技術，逐步建立起設備預防性維護體系。

    2.4設備潤滑管理

    制藥設備潤滑管理是設備管理的重要組成部分，也是生產管理的組成部分。在日常管理中應嚴格執行設備潤滑SOP規定，做到“五定”（定點、定質、定量、定人、定時）和“三級過濾”。對于潤滑油、脂的選擇，設備及生產管理人員應根據設備技術文件規定及潤滑部位，合理選擇符合標準的潤滑劑。加強制藥設備潤滑管理，保證設備正常運轉、節約能源、減少維修費用、延長設備使用壽命和減少藥品污染是提高企業經濟效益和保證藥品質量的重要途徑。

    2.5設備故障管理

    設備故障可分為設計故障、運行故障兩類。設計故障受設備制造者的水平、制造質量、技術水平的制約，是設備在設計、選材、制造、裝配等方面的不當造成設備固有缺陷引起的故障，是設備前期管理所帶來的故障。運行故障則是由于設備安裝調試、運行操作、日常保養、維修檢修以及自然磨損等因素所造成的故障，是設備在運行管理中所帶來的故障。首先設備管理人員應對此故障進行分類：譬如按發生故障部位、發生的原因、報警顯示方式、性質、執行器、干擾等來分。根據上述分類判斷故障原因，進而確定維修人員，提高維修效率及減少企業經濟損失。

    三、結語