乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科(papovaviridae)的乳頭瘤病毒屬,它包括多種動物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒 (human papillomavirus, HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或疣,某些型別感染還具潛在的致癌性。HPV是一種小的DNA病毒,直徑45~55nm,衣殼呈二十面體立體對稱,含72個殼微粒,沒有囊膜,完整的病毒顆粒在氯化銫中浮密度為1.34g/ml,在密度梯度離心時易與無dna的空殼(密度1.29g/ml)分開。
HPV基因組是一閉環雙股dna,分子量5×106道爾頓。按功能可分為早期區(e區)、晚期區(l區)和非編碼區(ncr)三個區域。e區分為e1~e7開放閱讀框架,主要編碼與病毒復制、轉錄、調控和細胞轉化有關的蛋白。l區分l1和l2,分別編碼主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白。ncr是e區與l區間-6.4~1.0bp的dna片段,可負責轉錄和復制的調控。
通過對HPV克隆基因的dna雜交試驗及酶譜分析,以核苷酸同源性少于50%定為新型別,至今已鑒定出70多型HPV。每一型別都與體內特定感染部位和病變有關。HPV各型之間有共同抗原,即屬特異性抗原,存在于l1蛋白,它與牛乳頭病毒(bpv)有交叉反應。l2蛋白為型特異性抗原,各型間不發生交叉反應。HPV在體外細胞培養尚未完成。它具有宿主和組織特異性,只能感染人的皮膚和粘膜,不能感染動物。HPV感染后在細胞核內增殖,細胞核著色深,核周圍有一不著色的空暈,此種病變細胞稱為空泡細胞(koilocytotic cell)。
HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體后,停留于感染部位的皮膚和粘膜中,不產生病毒血癥。臨床常見的有:尋常疣(主要為1,2,4型)稱刺瘊,可發生于任何部位,以手部最常見。跖疣(主要為2,4型)生長在胼胝下面,行走易引起疼痛。扁平疣(主要為3,10型)好發于面部,手、臂、膝、為多發性。尖性濕疣(主要為6,11型),好發于溫暖潮濕部位,以生殖器濕疣發病率最高,傳染性強,在性傳播疾病中有重要地位,且有惡性變的報道。近年研究資料證明HPV與宮頸癌、喉癌、舌癌等發生有關。如HPV16,18,33等型與宮頸癌的發生關系密切,用核酸雜交方法檢出癌組織中HPV dna陽性率60%以上。有關HPV免疫反應研究較少。在感染病灶出現1~2月內,血清內出現抗體,陽性率為50-90%,病灶消退后,抗體尚維持續數月到數年,但無保護作用。用白細胞移動抑制和淋巴細胞轉化等試驗檢測細胞免疫(cmi)的結果不一致,有人觀察到病灶消退時cmi增強。
染色鏡檢
將疣狀物作組織切片或生殖道局部粘液涂片,用帕尼科拉染劑染色后,光鏡下觀察到特征性空泡細胞或角化不良細胞和角化過度細胞,可初步HPV診斷。
檢測HPV DNA
根據不同標本采用點雜交或原位雜交檢測HPV-dna。亦可選擇適當的特異序列,合成引物做pcr后進行雜交,pcr具有敏感,特異及可選擇不同型別的引物擴增后分型等優點。
血清學試驗
應用重組技術表達抗原檢測患者血清中lgg抗體。或抗原免疫動物制備免疫血清或單克隆抗體檢測組織或局部粘液中HPV抗原。