【關(guān)鍵字】藥品說明書;鹽酸;可樂;注射液;作用;鹽酸可樂定注射液
【 全 文 】
【性狀】本品為無色的澄明液體
【藥理作用】
1.可樂定是a受體激動劑。
2.可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜a2受體，使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。可樂定還激動外周交感神經(jīng)突觸前膜a2受體，增強其負(fù)反饋作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球濾過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。
3.鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度（15%～20%）減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長期治療后心輸出量趨于正常，但周圍血管阻力持續(xù)降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對血液動力學(xué)無影響。
4.臨床研究證實可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
5.急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續(xù)增高。
6.可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用。可能通過抑制腦內(nèi)a受體活性戒阿片癮。
【藥代動力學(xué)】緩慢靜脈注射后可在10分鐘內(nèi)產(chǎn)生降壓作用，最大作用約在注射完后30～60分鐘，持續(xù)約3～7小時，產(chǎn)生降壓作用前可出現(xiàn)短暫高血壓現(xiàn)象。本品很快分布到各器官，組織內(nèi)藥物濃度比血漿中高，能通過血腦屏障蓄積于腦組織。蛋白結(jié)合率為20%～40%。消除半衰期為12.7（6～23）小時，腎功能不全時延長。表觀分布容積為2.1±0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/(min.kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。大多以原形經(jīng)腎排泄。
【適應(yīng)癥】高血壓急癥
【用法用量】常用劑量為0.15mg, 加入葡萄糖溶液慢注射。24小時內(nèi)總量不宜超過0.75mg。
【不良反應(yīng)】大部分不良反應(yīng)輕微，并隨用藥過程而減輕。
常見：最常見口干（與劑量有關(guān)），昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，惡心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功能異常。
少見：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸、心動過速、心動過緩，下肢痙攣， 排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留， 更少見有多夢、夜游癥、煩躁不安、興奮、幻視幻聽、譫妄、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂、心律失常、乙醇過敏、發(fā)燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
【禁忌癥】對可樂定過敏者。
【注意事項】
1.長期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充，可產(chǎn)生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。
2.治療時突然停藥，可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12-48小時出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)天，其中5%-20%的病人伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動等癥狀。日劑量超過1.2mg或與b受體阻滯劑合用時，突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機會增多。因此，停藥必須在1-2周內(nèi)逐漸減量，同時加以其他降壓治療。血壓過高時可給二氮嗪或a阻滯劑，或再用本品。若手術(shù)必須停藥，應(yīng)在術(shù)前4-6小時停藥，術(shù)中靜滴降壓藥，術(shù)后復(fù)用本品。
3.下列情況慎用：腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎。
4.對診斷的干擾：應(yīng)用本品時可使直接抗球蛋白（Coombs）試驗弱陽性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出減少。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物研究發(fā)現(xiàn)對胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。本品只有必要時方可用于妊娠及哺乳期婦女。
【老年患者用藥】老年人對降壓作用較敏感，腎功能隨年齡增長降低，應(yīng)用時須減量，并注意防止體位性低血壓。
【藥物相互作用】
1.與乙醇、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強中樞抑制作用。
2.與其他降壓藥合用可加強降壓作用。
3.與b受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用b受體阻滯劑，再停可樂定。
4.與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱可樂定的降壓作用。可樂定須加量。
5.與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。
【藥物過量】過量的癥狀和體征包括低血壓、心動過緩、嗜睡、煩躁、乏力、困倦、反射減低或喪失、惡心、嘔吐和通氣不足。過大劑量可有可逆性心臟傳導(dǎo)障礙或心律失常，短暫高血壓。低血壓時應(yīng)平臥，抬高床腳，必要時靜脈輸液，給多巴胺升血壓。高血壓時靜脈給呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普鈉對癥治療。
【規(guī)格】1ml∶0.15mg
【 全 文 】
【性狀】本品為無色的澄明液體
【藥理作用】
1.可樂定是a受體激動劑。
2.可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜a2受體，使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。可樂定還激動外周交感神經(jīng)突觸前膜a2受體，增強其負(fù)反饋作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球濾過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。
3.鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度（15%～20%）減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長期治療后心輸出量趨于正常，但周圍血管阻力持續(xù)降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對血液動力學(xué)無影響。
4.臨床研究證實可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
5.急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續(xù)增高。
6.可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用。可能通過抑制腦內(nèi)a受體活性戒阿片癮。
【藥代動力學(xué)】緩慢靜脈注射后可在10分鐘內(nèi)產(chǎn)生降壓作用，最大作用約在注射完后30～60分鐘，持續(xù)約3～7小時，產(chǎn)生降壓作用前可出現(xiàn)短暫高血壓現(xiàn)象。本品很快分布到各器官，組織內(nèi)藥物濃度比血漿中高，能通過血腦屏障蓄積于腦組織。蛋白結(jié)合率為20%～40%。消除半衰期為12.7（6～23）小時，腎功能不全時延長。表觀分布容積為2.1±0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/(min.kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。大多以原形經(jīng)腎排泄。
【適應(yīng)癥】高血壓急癥
【用法用量】常用劑量為0.15mg, 加入葡萄糖溶液慢注射。24小時內(nèi)總量不宜超過0.75mg。
【不良反應(yīng)】大部分不良反應(yīng)輕微，并隨用藥過程而減輕。
常見：最常見口干（與劑量有關(guān)），昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，惡心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功能異常。
少見：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸、心動過速、心動過緩，下肢痙攣， 排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留， 更少見有多夢、夜游癥、煩躁不安、興奮、幻視幻聽、譫妄、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂、心律失常、乙醇過敏、發(fā)燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
【禁忌癥】對可樂定過敏者。
【注意事項】
1.長期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充，可產(chǎn)生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。
2.治療時突然停藥，可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12-48小時出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)天，其中5%-20%的病人伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動等癥狀。日劑量超過1.2mg或與b受體阻滯劑合用時，突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機會增多。因此，停藥必須在1-2周內(nèi)逐漸減量，同時加以其他降壓治療。血壓過高時可給二氮嗪或a阻滯劑，或再用本品。若手術(shù)必須停藥，應(yīng)在術(shù)前4-6小時停藥，術(shù)中靜滴降壓藥，術(shù)后復(fù)用本品。
3.下列情況慎用：腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎。
4.對診斷的干擾：應(yīng)用本品時可使直接抗球蛋白（Coombs）試驗弱陽性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出減少。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物研究發(fā)現(xiàn)對胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。本品只有必要時方可用于妊娠及哺乳期婦女。
【老年患者用藥】老年人對降壓作用較敏感，腎功能隨年齡增長降低，應(yīng)用時須減量，并注意防止體位性低血壓。
【藥物相互作用】
1.與乙醇、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強中樞抑制作用。
2.與其他降壓藥合用可加強降壓作用。
3.與b受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用b受體阻滯劑，再停可樂定。
4.與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱可樂定的降壓作用。可樂定須加量。
5.與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。
【藥物過量】過量的癥狀和體征包括低血壓、心動過緩、嗜睡、煩躁、乏力、困倦、反射減低或喪失、惡心、嘔吐和通氣不足。過大劑量可有可逆性心臟傳導(dǎo)障礙或心律失常，短暫高血壓。低血壓時應(yīng)平臥，抬高床腳，必要時靜脈輸液，給多巴胺升血壓。高血壓時靜脈給呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普鈉對癥治療。
【規(guī)格】1ml∶0.15mg