【關鍵字】藥品說明書;檸檬酸;勃起;降低;劑量;檸檬酸喜地納芬
【 全 文 】
【別名】 西地那非, 檸檬酸喜地納芬,偉哥, 萬艾可
【外文名】Sildenafil, Viagra
【藥理作用】 本品為1998年月4月美國首次上市的第1個口服抗陽萎藥。許多研究業已證明。一氧化氮（NO）是引起海綿體平滑肌松弛和勃起的主要介質。本品為磷酸二酯酶（PDE）V選擇性抑制劑，能增強在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應。NO從神經末梢和內皮細胞釋放出來與海綿體平滑肌上的受體結合，激活細胞內可溶性鳥苷酸環化酶，后者在Mn2+參與下，促使三磷酸鳥苷（GTP）變為環單磷酸鳥苷（cGMP),cGMP激活蛋白激酶G（PKG）和小部分蛋白激酶A（PKA），激活的PKG和PKA通過活化Ca2+泵使細胞內游離Ca2+水平降低，從而導致海綿體平滑肌松弛，動脈血流入，陰莖充血、堅硬、勃起。在人海綿體組織和血管平滑肌中存在PDE V，能使cGMP水解為GMP，阻斷使陰莖勃起的NO-cGMP途徑。本品為PDE V選擇性抑制劑，能防止cGMP的降解，從而能加強性興奮的陰莖勃起反應。體外試驗表明，本品對PDE V的選擇性超過對PDE其他同工酶。它對涉及心臟收縮的PDEⅢ無作用，但在較高劑量時能抑制存在于視網膜內的PDEⅥ，影響視覺。
【藥代動力】 本品口服吸收迅速，30～120min達血藥峰值，1h內奏效。生物利用度約40%。食物能明顯降低本品吸收速度、程度和作用的發生。本品在肝臟主要經CYP 3A4介導代謝為活性代謝物，約80%經糞便排泄，13%由尿排泄，在精液中排泄不到0.001%。母體藥物和活性代謝物的半衰期均為4h。65歲以上老年男性、肝功能不全和腎功能嚴重損害病人，清除率降低。
【適應癥】 適用于治療男性勃起障礙。
【用法用量】成年男性推薦啟始劑量50mg，于性活動前約1h口服，以后的劑量按反應程度增減，最大劑量100mg；最大給藥頻率，1次/d。 65歲以上老年病人、肝和腎功能不全病人以及服用CYP 3A4抑制劑病人，起始劑量為25mg。
【不良反應】 臨床試驗中最常見的不良反應為頭痛、面部潮紅、消化不良和肌肉疼痛，其次為鼻塞、腹瀉、頭暈和皮疹。偶見短暫性視力異常，通常為色辨別力損害或對光敏感性增加，發生率100mg劑量常高于50mg劑量。 本品的不良反應有嚴重心臟事件（包括心肌梗死、突然心臟病死亡、室性心律失常、腦血管出血、短暫缺血性發作、高血壓），癲疒間發作、憂慮、異常勃起（疼痛、勃起持續超過6h）、血尿、復視、短暫性視喪失、視力降低、眼滲血、眼燒灼、眼腫脹、眼內壓升高、視網膜血管病或出血、玻璃體脫離/牽引和斑點性水腫。上述嚴重心臟事件大部分發生
【注意事項】 （1）本品須在醫生指導下使用。（2）最近發生過中風和心臟病發作、低血壓或某些罕見的遺傳性眼病和色素性視網膜炎病人禁用。（3）本品禁止與NO供體（如任何一種短效或長效硝酸酯類藥物）合用，因為已有本品與NO供體合用引起嚴重低血壓而導致死亡的報告。（4）有嚴重心血管病既往史不宜于性活動和嚴重肝損害病人，禁用本品。（5）本品具有全身血管舒張作用，能使健康志愿者仰臣位血壓短暫降低（平均最大降低1.1/0.7kPa），盡管這種不良反應于正常情況下大多數病人很少發生，但必須謹慎，應細致考慮潛在心血管病的病人，使用本品是否會引起這種不良反應，特別是在結合性欲活動時。此外下列病人禁用本品：最近6個月內發生過心肌梗死、中風或危及生命的心律失常病人；靜止時高血壓病人（BP大于22.7/14.7kPa)；心衰或引起不穩定型心絞痛的冠狀動脈病人。（6）嚴重腎損害、陰莖異常（成角型、海綿體纖維化、纖維性海綿體炎）、易發生異常勃起的病人（鐮刀細胞貧血、多發性骨髓瘤、白血病）、活動性消化性潰瘍和出血癥病人慎用。（7）本品上市以來，勃起持續時間超過4h或異常勃起的不良反應報道雖少，但勃起持續如超過4h，應立即求醫。（8）西咪替丁、紅霉素、酮康唑、伊曲康唑和米貝雷地（mile-phdil)等CYP 3A4抑制劑能減少本品代謝，增加本品血藥濃度。利福平是臨床上最強的CYP 3A亞族酶誘導劑，能增強CYP 3A4活性，降低本品的作用。（9）本品與高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）可能發生相互作用，因為在HAART方案中，一般包括使用的蛋白酶抑制也是CYP 3A4抑制劑，能加強本品的作用，增加本品不良反應的可能。接受HAART病人，本品現行的推薦啟始劑量為25mg。（10）本品與氨氯地平5mg或10mg口服合用有累加降壓效應，病人收縮壓和舒張壓分別平均附加降低1.1kPa(8mmHg)和0.9kPa(7mmHg)與其他抗高血壓藥的相互作用尚未見報道。
【規格】 片劑：每片含本品25mg、50mg或100mg。
【 全 文 】
【別名】 西地那非, 檸檬酸喜地納芬,偉哥, 萬艾可
【外文名】Sildenafil, Viagra
【藥理作用】 本品為1998年月4月美國首次上市的第1個口服抗陽萎藥。許多研究業已證明。一氧化氮（NO）是引起海綿體平滑肌松弛和勃起的主要介質。本品為磷酸二酯酶（PDE）V選擇性抑制劑，能增強在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應。NO從神經末梢和內皮細胞釋放出來與海綿體平滑肌上的受體結合，激活細胞內可溶性鳥苷酸環化酶，后者在Mn2+參與下，促使三磷酸鳥苷（GTP）變為環單磷酸鳥苷（cGMP),cGMP激活蛋白激酶G（PKG）和小部分蛋白激酶A（PKA），激活的PKG和PKA通過活化Ca2+泵使細胞內游離Ca2+水平降低，從而導致海綿體平滑肌松弛，動脈血流入，陰莖充血、堅硬、勃起。在人海綿體組織和血管平滑肌中存在PDE V，能使cGMP水解為GMP，阻斷使陰莖勃起的NO-cGMP途徑。本品為PDE V選擇性抑制劑，能防止cGMP的降解，從而能加強性興奮的陰莖勃起反應。體外試驗表明，本品對PDE V的選擇性超過對PDE其他同工酶。它對涉及心臟收縮的PDEⅢ無作用，但在較高劑量時能抑制存在于視網膜內的PDEⅥ，影響視覺。
【藥代動力】 本品口服吸收迅速，30～120min達血藥峰值，1h內奏效。生物利用度約40%。食物能明顯降低本品吸收速度、程度和作用的發生。本品在肝臟主要經CYP 3A4介導代謝為活性代謝物，約80%經糞便排泄，13%由尿排泄，在精液中排泄不到0.001%。母體藥物和活性代謝物的半衰期均為4h。65歲以上老年男性、肝功能不全和腎功能嚴重損害病人，清除率降低。
【適應癥】 適用于治療男性勃起障礙。
【用法用量】成年男性推薦啟始劑量50mg，于性活動前約1h口服，以后的劑量按反應程度增減，最大劑量100mg；最大給藥頻率，1次/d。 65歲以上老年病人、肝和腎功能不全病人以及服用CYP 3A4抑制劑病人，起始劑量為25mg。
【不良反應】 臨床試驗中最常見的不良反應為頭痛、面部潮紅、消化不良和肌肉疼痛，其次為鼻塞、腹瀉、頭暈和皮疹。偶見短暫性視力異常，通常為色辨別力損害或對光敏感性增加，發生率100mg劑量常高于50mg劑量。 本品的不良反應有嚴重心臟事件（包括心肌梗死、突然心臟病死亡、室性心律失常、腦血管出血、短暫缺血性發作、高血壓），癲疒間發作、憂慮、異常勃起（疼痛、勃起持續超過6h）、血尿、復視、短暫性視喪失、視力降低、眼滲血、眼燒灼、眼腫脹、眼內壓升高、視網膜血管病或出血、玻璃體脫離/牽引和斑點性水腫。上述嚴重心臟事件大部分發生
【注意事項】 （1）本品須在醫生指導下使用。（2）最近發生過中風和心臟病發作、低血壓或某些罕見的遺傳性眼病和色素性視網膜炎病人禁用。（3）本品禁止與NO供體（如任何一種短效或長效硝酸酯類藥物）合用，因為已有本品與NO供體合用引起嚴重低血壓而導致死亡的報告。（4）有嚴重心血管病既往史不宜于性活動和嚴重肝損害病人，禁用本品。（5）本品具有全身血管舒張作用，能使健康志愿者仰臣位血壓短暫降低（平均最大降低1.1/0.7kPa），盡管這種不良反應于正常情況下大多數病人很少發生，但必須謹慎，應細致考慮潛在心血管病的病人，使用本品是否會引起這種不良反應，特別是在結合性欲活動時。此外下列病人禁用本品：最近6個月內發生過心肌梗死、中風或危及生命的心律失常病人；靜止時高血壓病人（BP大于22.7/14.7kPa)；心衰或引起不穩定型心絞痛的冠狀動脈病人。（6）嚴重腎損害、陰莖異常（成角型、海綿體纖維化、纖維性海綿體炎）、易發生異常勃起的病人（鐮刀細胞貧血、多發性骨髓瘤、白血病）、活動性消化性潰瘍和出血癥病人慎用。（7）本品上市以來，勃起持續時間超過4h或異常勃起的不良反應報道雖少，但勃起持續如超過4h，應立即求醫。（8）西咪替丁、紅霉素、酮康唑、伊曲康唑和米貝雷地（mile-phdil)等CYP 3A4抑制劑能減少本品代謝，增加本品血藥濃度。利福平是臨床上最強的CYP 3A亞族酶誘導劑，能增強CYP 3A4活性，降低本品的作用。（9）本品與高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）可能發生相互作用，因為在HAART方案中，一般包括使用的蛋白酶抑制也是CYP 3A4抑制劑，能加強本品的作用，增加本品不良反應的可能。接受HAART病人，本品現行的推薦啟始劑量為25mg。（10）本品與氨氯地平5mg或10mg口服合用有累加降壓效應，病人收縮壓和舒張壓分別平均附加降低1.1kPa(8mmHg)和0.9kPa(7mmHg)與其他抗高血壓藥的相互作用尚未見報道。
【規格】 片劑：每片含本品25mg、50mg或100mg。