【關鍵字】藥品說明書;替考;注射;感染;劑量;替考拉寧
【 全 文 】
【別名】肽可霉素，壁霉素、他格適 ,替考拉寧
【外文名】Teicoplanin,Teicomycin,Targocid
【藥理毒理】本品為與萬古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似。對金葡菌的作用比萬古霉素更強，不良反應更少。本品對革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌敏感。
藥效學 替考拉寧為一種新型糖肽類非腸道給藥抗生素，具有強的殺菌活性。可供每天一次靜脈或肌肉注射。
本藥抑制細胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本藥通過與肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結合而起效應，這種結合將正常可被細菌細胞延長和交叉一橋酸識別的部位隱藏起來。
這種結合抑制兩個方面 ：形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長將新鏈接到細胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細胞壁的整合和牢固遭損壞，細胞生長停止，細胞最后死亡。由于替考拉寧獨特的作用機制，很少出現耐替考拉寧的菌株。所以對青霉素類及頭孢菌素類，大環內酯類、四環素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭氏陽性菌，仍對替考拉寧敏感。
藥動學 吸收 ：替考拉寧口服不吸收，肌注后的生物利用度為94%。
分布（血清濃度）：對人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為0.3和3小時左右。該相分布跟隨一個緩慢的排泄，其半衰期為70-100小時。
【藥動學】本品口服不吸收。肌內注射tmax約2h。PB約90%。幾乎全由腎臟排泄，腎功能正常成年人t1/2約45h～60h，腎功能障礙時延長，無尿患者可長達163h。
【適應證】耐青霉素、頭孢菌素菌及青霉素過敏的革蘭陽性菌感染。
【不良反應】可引起注射處持久的疼痛。亦具有耳毒性。
人們對本藥耐受性良好，不良反應一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴重不良反應罕見，已報道主要有以下不良反應 ：
局部反應 ：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。
變態反應 ：皮疹、瘙癢、發熱、支氣管痙攣、過敏反應。
胃腸道癥狀 ：惡心、嘔吐、腹瀉。
血液學 ：嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中粒性細胞減少、血小板減少、血小板增多。
肝功能 ：血清轉氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。
腎功能 ：血清肌酐短暫升高。
中樞神經系統 ：頭暈、頭痛。
其他雖已報道，但尚未明確與本藥是否有關的不良反應有 ：輕度聽力下降，耳鳴和前庭功能紊亂。
【相互作用】臨床實踐中，本藥常與其他類藥物同時使用，包括其他抗生素、降壓藥、麻醉劑、心臟病藥、降糖藥等，但未發現有不良的交叉反應。
【用法用量】靜脈注射或滴注：成人，每日6mg～7mg/kg，開始2次/日，后改為1次/日。
腎功能正常的成人和老年人 ：矯形手術預防感染 ：麻醉誘導期單劑量靜脈注射400 mg。中度感染，如皮膚和軟組織感染、泌尿系統感染、呼吸道感染 ：負荷量 ：第一天400 mg，靜脈注射1次。維持量 ：靜脈或肌肉注射200 mg，每日1次。嚴重感染，如骨和關節感染、敗血癥、心內膜炎 ：負荷量 ：靜脈注射400 mg，每12小時給藥1次，連續3次。維持量 ：靜脈或肌肉注射400 mg，每日1次。某些臨床情況，如嚴重燒傷感染或金黃色葡萄球菌心內膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達到12 mg/kg。
兒童用藥 ： 2月以上兒童革蘭氏陽性菌感染 ：嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射一次，隨后劑量為10 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。對中度感染，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射1次，隨后劑量為6 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。新生兒 ：負荷量為第一天16 mg/kg，只用一劑，隨后幾天保持8 mg/kg，每天1次，靜脈滴注時間不少于30分鐘。
腎功能不全的成人和老年人 ： 腎功能受損患者，前3天仍然按常規劑量，第4天開始根據血藥濃度的測定結果調節治療用量。療程第4天的用量 ：輕度腎功能不全者（肌酐清除率在40-60 mL/分），劑量減半，方法是按常規劑量，隔天1次 ；或劑量減半，每天1 次。嚴重腎功能不全（肌酐清除率少于40 mL/分或血液透析者），劑量為常規劑量的三分之一。按常規劑量給藥，每三天1次 ；或按常規劑量三分之一給藥，每天1次。本品不能被血透清除。
持續不臥床腹膜透析者 ：發熱病人，第一次負荷劑量400 mg靜脈給藥，然后推薦在第1周每袋透析液袋中按20 mg/L的劑量給藥，第3周僅在夜間的透析液袋內按20 mg/L的劑量給藥。
本品200 mg及400 mg標準劑量分別相當于3 mg/kg及6 mg/kg平均劑量，如病人體重超過85 kg，建議用相同治療方案按公斤體重給藥 ：中度感染為3 mg/kg，嚴重感染為 6 mg/kg。
本藥可以靜脈注射也可以肌肉注射，快速靜脈注射時間不少于1分鐘，緩慢靜脈滴注時間不少于30分鐘。一般每日給藥1次，但第一天可以給藥2次。
對敏感菌所致感染的大多數病人，給藥后48-72小時會出現療效反應，療程長短則依據感染的類型、嚴重程度和病人的臨床反應而定。心內膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長時間。
[用藥須知]配制本藥時，應慢慢將全部注射用水注入小瓶中，大約有0.2 mL水將會留在注射器中。用雙手輕輕滾動小瓶直至藥粉完成溶解，注意避免發生泡沫。要保證所有藥粉，特別是瓶塞附近的藥粉都完全溶解。然后慢慢從小瓶中抽出替考拉寧溶液，為了吸取更多的溶液，要將注射針頭插在瓶塞中央。
如此制備的替考拉寧注射液濃度應為100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶) 和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶）。
振搖會產生泡沫，以至不能獲得足夠的藥液，然而如果替考拉寧完全溶解，泡沫不會改變100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶）和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶)的藥液濃度。如果出現泡沫，可將溶液靜置15分鐘，待其消泡。
非常重要的是要正確的配制溶液并用注射器小心抽出，配置方法不當將會導致給藥劑量低于50%。
配制好的溶液為pH 7.5的等滲液，可直接注射，也可用下述溶劑稀釋藥粉 ：0.9%氯化鈉注射液，復方乳酸鈉溶液（林格氏-乳酸溶液，哈特曼氏溶液），5%葡萄糖溶液，0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液，含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液。
替考拉寧和氨基糖苷類兩種溶液直接混合是不相容的，因此注射前不能混合。
制備好的本藥溶液應立即使用，未用完部分應丟棄。少數情況下配制好不能立即使用，則將制備好的本藥溶液在4oC以下保存，但不得超過24小時。
【注意事項】對替考拉寧有過敏史者禁用。妊娠及哺乳期婦女、小兒、嚴重腎功能不全患者慎用。一般腹膜透析和血液透析不影響本品的排出。
本藥與萬古霉素可能有交叉過敏反應，故對萬古霉素過敏者慎用，但用萬古霉素曾發生"紅人綜合征"者非本品禁忌癥。
以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些給藥量高于常規用藥量者，建議治療期間進行血液檢查兩次，并進行肝功能和腎功能的檢測。下述情況需監測腎功能和聽力 ： 腎功能不全者長期用本藥治療，以及用本品期間同時和相繼使用可能有聽神經毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本藥聯合應用時，并未證實有協同毒性。
監測替考拉寧血藥濃度可使治療更完善，治療嚴重感染時，本品血藥濃度不應小于10 mg/L。
孕婦和哺乳期間用藥 ：雖然動物生殖實驗并未顯示本藥有致畸作用，除非認為雖有危險仍非用不可，本藥不應用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無資料證實本藥由乳汁排出或進入胎盤。
【規格】粉針劑：0.2g、0.4g。
【 全 文 】
【別名】肽可霉素，壁霉素、他格適 ,替考拉寧
【外文名】Teicoplanin,Teicomycin,Targocid
【藥理毒理】本品為與萬古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似。對金葡菌的作用比萬古霉素更強，不良反應更少。本品對革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌敏感。
藥效學 替考拉寧為一種新型糖肽類非腸道給藥抗生素，具有強的殺菌活性。可供每天一次靜脈或肌肉注射。
本藥抑制細胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本藥通過與肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結合而起效應，這種結合將正常可被細菌細胞延長和交叉一橋酸識別的部位隱藏起來。
這種結合抑制兩個方面 ：形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長將新鏈接到細胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細胞壁的整合和牢固遭損壞，細胞生長停止，細胞最后死亡。由于替考拉寧獨特的作用機制，很少出現耐替考拉寧的菌株。所以對青霉素類及頭孢菌素類，大環內酯類、四環素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭氏陽性菌，仍對替考拉寧敏感。
藥動學 吸收 ：替考拉寧口服不吸收，肌注后的生物利用度為94%。
分布（血清濃度）：對人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為0.3和3小時左右。該相分布跟隨一個緩慢的排泄，其半衰期為70-100小時。
【藥動學】本品口服不吸收。肌內注射tmax約2h。PB約90%。幾乎全由腎臟排泄，腎功能正常成年人t1/2約45h～60h，腎功能障礙時延長，無尿患者可長達163h。
【適應證】耐青霉素、頭孢菌素菌及青霉素過敏的革蘭陽性菌感染。
【不良反應】可引起注射處持久的疼痛。亦具有耳毒性。
人們對本藥耐受性良好，不良反應一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴重不良反應罕見，已報道主要有以下不良反應 ：
局部反應 ：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。
變態反應 ：皮疹、瘙癢、發熱、支氣管痙攣、過敏反應。
胃腸道癥狀 ：惡心、嘔吐、腹瀉。
血液學 ：嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中粒性細胞減少、血小板減少、血小板增多。
肝功能 ：血清轉氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。
腎功能 ：血清肌酐短暫升高。
中樞神經系統 ：頭暈、頭痛。
其他雖已報道，但尚未明確與本藥是否有關的不良反應有 ：輕度聽力下降，耳鳴和前庭功能紊亂。
【相互作用】臨床實踐中，本藥常與其他類藥物同時使用，包括其他抗生素、降壓藥、麻醉劑、心臟病藥、降糖藥等，但未發現有不良的交叉反應。
【用法用量】靜脈注射或滴注：成人，每日6mg～7mg/kg，開始2次/日，后改為1次/日。
腎功能正常的成人和老年人 ：矯形手術預防感染 ：麻醉誘導期單劑量靜脈注射400 mg。中度感染，如皮膚和軟組織感染、泌尿系統感染、呼吸道感染 ：負荷量 ：第一天400 mg，靜脈注射1次。維持量 ：靜脈或肌肉注射200 mg，每日1次。嚴重感染，如骨和關節感染、敗血癥、心內膜炎 ：負荷量 ：靜脈注射400 mg，每12小時給藥1次，連續3次。維持量 ：靜脈或肌肉注射400 mg，每日1次。某些臨床情況，如嚴重燒傷感染或金黃色葡萄球菌心內膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達到12 mg/kg。
兒童用藥 ： 2月以上兒童革蘭氏陽性菌感染 ：嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射一次，隨后劑量為10 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。對中度感染，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射1次，隨后劑量為6 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。新生兒 ：負荷量為第一天16 mg/kg，只用一劑，隨后幾天保持8 mg/kg，每天1次，靜脈滴注時間不少于30分鐘。
腎功能不全的成人和老年人 ： 腎功能受損患者，前3天仍然按常規劑量，第4天開始根據血藥濃度的測定結果調節治療用量。療程第4天的用量 ：輕度腎功能不全者（肌酐清除率在40-60 mL/分），劑量減半，方法是按常規劑量，隔天1次 ；或劑量減半，每天1 次。嚴重腎功能不全（肌酐清除率少于40 mL/分或血液透析者），劑量為常規劑量的三分之一。按常規劑量給藥，每三天1次 ；或按常規劑量三分之一給藥，每天1次。本品不能被血透清除。
持續不臥床腹膜透析者 ：發熱病人，第一次負荷劑量400 mg靜脈給藥，然后推薦在第1周每袋透析液袋中按20 mg/L的劑量給藥，第3周僅在夜間的透析液袋內按20 mg/L的劑量給藥。
本品200 mg及400 mg標準劑量分別相當于3 mg/kg及6 mg/kg平均劑量，如病人體重超過85 kg，建議用相同治療方案按公斤體重給藥 ：中度感染為3 mg/kg，嚴重感染為 6 mg/kg。
本藥可以靜脈注射也可以肌肉注射，快速靜脈注射時間不少于1分鐘，緩慢靜脈滴注時間不少于30分鐘。一般每日給藥1次，但第一天可以給藥2次。
對敏感菌所致感染的大多數病人，給藥后48-72小時會出現療效反應，療程長短則依據感染的類型、嚴重程度和病人的臨床反應而定。心內膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長時間。
[用藥須知]配制本藥時，應慢慢將全部注射用水注入小瓶中，大約有0.2 mL水將會留在注射器中。用雙手輕輕滾動小瓶直至藥粉完成溶解，注意避免發生泡沫。要保證所有藥粉，特別是瓶塞附近的藥粉都完全溶解。然后慢慢從小瓶中抽出替考拉寧溶液，為了吸取更多的溶液，要將注射針頭插在瓶塞中央。
如此制備的替考拉寧注射液濃度應為100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶) 和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶）。
振搖會產生泡沫，以至不能獲得足夠的藥液，然而如果替考拉寧完全溶解，泡沫不會改變100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶）和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶)的藥液濃度。如果出現泡沫，可將溶液靜置15分鐘，待其消泡。
非常重要的是要正確的配制溶液并用注射器小心抽出，配置方法不當將會導致給藥劑量低于50%。
配制好的溶液為pH 7.5的等滲液，可直接注射，也可用下述溶劑稀釋藥粉 ：0.9%氯化鈉注射液，復方乳酸鈉溶液（林格氏-乳酸溶液，哈特曼氏溶液），5%葡萄糖溶液，0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液，含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液。
替考拉寧和氨基糖苷類兩種溶液直接混合是不相容的，因此注射前不能混合。
制備好的本藥溶液應立即使用，未用完部分應丟棄。少數情況下配制好不能立即使用，則將制備好的本藥溶液在4oC以下保存，但不得超過24小時。
【注意事項】對替考拉寧有過敏史者禁用。妊娠及哺乳期婦女、小兒、嚴重腎功能不全患者慎用。一般腹膜透析和血液透析不影響本品的排出。
本藥與萬古霉素可能有交叉過敏反應，故對萬古霉素過敏者慎用，但用萬古霉素曾發生"紅人綜合征"者非本品禁忌癥。
以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些給藥量高于常規用藥量者，建議治療期間進行血液檢查兩次，并進行肝功能和腎功能的檢測。下述情況需監測腎功能和聽力 ： 腎功能不全者長期用本藥治療，以及用本品期間同時和相繼使用可能有聽神經毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本藥聯合應用時，并未證實有協同毒性。
監測替考拉寧血藥濃度可使治療更完善，治療嚴重感染時，本品血藥濃度不應小于10 mg/L。
孕婦和哺乳期間用藥 ：雖然動物生殖實驗并未顯示本藥有致畸作用，除非認為雖有危險仍非用不可，本藥不應用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無資料證實本藥由乳汁排出或進入胎盤。
【規格】粉針劑：0.2g、0.4g。