【關鍵字】藥品說明書;藥物;合用;病人;增加;利托那韋
【 全 文 】
【藥理作用】 本品為人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑，阻斷該酶促使產生形態學上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白，使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態，從而減慢HIV在細胞中的蔓延，以防止新一輪感染的發生和延遲疾病的發展。本品對齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。
【適應癥】 單獨或與抗逆轉錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進行性的艾滋病病人。
【用法用量】 口服600mg，2次/d，最好與食物同服。
【不良反應】 本品耐受性一般良好。常見的不良反應有惡心（23％～26％）、嘔吐（13％～15％）、腹瀉（13％～18％）、虛弱（9％～14％〕、腹痛（3％～7％）、厭食（1％～6％）、味覺異常（1％～10％）、感覺異常（3％～6％）。此外還有頭痛、血管擴張和實驗室化驗異常，如三酰甘油（甘油三酯）與膽固醇、丙氨酸轉氨酶與天冬氨酸轉氨酶、尿酸值升高。本品不良反應發生率在治療開始2～4周最大，因為在此時期內本品血濃度高。
【注意事項】 （1）本品對細胞色素P450系同工酶CYP 3A具有強力抑制作用，CYP 2D6也能被本品抑制。因此，本品會減慢通過這些酶介導的藥物代謝，增加這些藥物的血濃度，而增加CYP 3A活性的藥物可使本品代謝增加，血濃度降低。因此，在合并治療中，本品很可能與許多藥物發生相互作用。（2）阿普唑侖、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、芐替地爾、西沙必利、氯拉折帕、氯氮平、右丙氧芬、地西泮、二氫麥角胺、恩卡肢、舒樂安定、麥角胺、氟卡胺、氟西泮、咪達唑侖、哌替啶、匹莫齊特、吡羅昔康、普羅帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、三唑侖和左吡登禁止用于本品治療的病人，因為它們可能與本品發生相互作用，產生嚴重并發癥的危險。例如普羅帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常，阿普唑侖、三唑侖、左吡登引起過度鎮靜和氯氮平引起血液學異常。（3）苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性，很可能與本品發生相互作用，增加本品的清除，降低本品的活性。煙草可使本品的AUC值降低18％。（4）華法林、環孢素、卡馬西平、奈法唑酮、紫杉醇和鈣通道阻斷劑的代謝均經CYP3A介導，因此能與本品發生相互作用，使這些藥物的AUC值和活性大大提高。故這些藥物與本品合用需謹慎。（5）大部分三環類抗抑郁劑主要經CYP 2D6介導代謝，與本品合用，它們的血濃度會上升。例如地昔帕明與本品合用，其AUC值平均增加145％，故其劑量應考慮降低。（6）茶堿與本品合用，其平均AUC值降低43％。所以，茶堿與本品合用時，其劑量也許需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低約40％，故本品治療的病人，如需用避孕藥，應避免使用炔雌醇口服避孕劑，而應采用其他避孕措施。（7）常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎寧和舍曲林，能與本品發生相互作用，故與本品合用，也須謹慎。嗎啡、甲苯磺丁脲、芬太尼、大環內酯類和類固醇類藥物與本品合用也有相互作用。（8）體外試驗表明，在大鼠和人肝微粒體內，本品能強力抑制其他蛋白酶抑制劑的代謝。在大鼠體內，沙喹那韋、萘非那韋、英地那韋和VX-478與本品合用，它們的AUC8分別增加36，18和8倍。對健康的志愿受試者的單次和多次劑量的試驗表明，本品可使合用的沙喹那韋的AUC和Cmax增加許多。故本品與這些蛋白酶抑制劑合用，應謹慎。（9）據報道，本品增加克拉霉素AUC達77％，腎功能正常病人無須調整劑量，但腎功能損害病人合用本品和克拉霉素時，應考慮調整后者的劑量。如肌酸酐廓清為30～60 m1／min的病人，克拉霉素劑量要降低5％。 ( 10）本品口服液制劑含有醇，與雙硫侖或雙硫侖樣藥物，如甲硝唑合用，能發生反應，故應避免與這些藥物合用。 ( 11）嚴重肝病病人禁用。（12）輕、中度肝病病人和腹瀉病人慎用。（13）據報道，在歐洲約有15名接受HIV蛋白酶抑制劑的伴有血友病的HIV陽性病人發生自動出血癥狀。故血友病病人使用本品應加倍小心，并注意自動出血事件。（14）孕婦只有在明確完全需要時才能使用。（15）尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳婦女應停止授乳，以免將HIV傳染給嬰兒。（16）在開始本品治療前、治療中定期檢查血脂、轉氨酶或尿酸，若出現升高時應停藥或減量觀察。（17）本品口服液制劑氣味不佳，可與巧克力、牛奶或營養補品同服，以掩蓋其討厭的氣味。（18）本品對12歲以下兒童的療效和安全性還未確定，故兒童不宜使用本品。（19）對HIV感染病人和健原志愿受試者的試驗表明，本品與二脫氧肌苷、氟康唑和齊多夫定的相互作用無臨床意義。兩種制劑均應冷藏。
【規格】 膠囊：每粒含本品100 mg; 口服液（醇溶液）：600mg／7.5ml（80 mg/ml）。
【 全 文 】
【藥理作用】 本品為人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑，阻斷該酶促使產生形態學上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白，使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態，從而減慢HIV在細胞中的蔓延，以防止新一輪感染的發生和延遲疾病的發展。本品對齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。
【適應癥】 單獨或與抗逆轉錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進行性的艾滋病病人。
【用法用量】 口服600mg，2次/d，最好與食物同服。
【不良反應】 本品耐受性一般良好。常見的不良反應有惡心（23％～26％）、嘔吐（13％～15％）、腹瀉（13％～18％）、虛弱（9％～14％〕、腹痛（3％～7％）、厭食（1％～6％）、味覺異常（1％～10％）、感覺異常（3％～6％）。此外還有頭痛、血管擴張和實驗室化驗異常，如三酰甘油（甘油三酯）與膽固醇、丙氨酸轉氨酶與天冬氨酸轉氨酶、尿酸值升高。本品不良反應發生率在治療開始2～4周最大，因為在此時期內本品血濃度高。
【注意事項】 （1）本品對細胞色素P450系同工酶CYP 3A具有強力抑制作用，CYP 2D6也能被本品抑制。因此，本品會減慢通過這些酶介導的藥物代謝，增加這些藥物的血濃度，而增加CYP 3A活性的藥物可使本品代謝增加，血濃度降低。因此，在合并治療中，本品很可能與許多藥物發生相互作用。（2）阿普唑侖、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、芐替地爾、西沙必利、氯拉折帕、氯氮平、右丙氧芬、地西泮、二氫麥角胺、恩卡肢、舒樂安定、麥角胺、氟卡胺、氟西泮、咪達唑侖、哌替啶、匹莫齊特、吡羅昔康、普羅帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、三唑侖和左吡登禁止用于本品治療的病人，因為它們可能與本品發生相互作用，產生嚴重并發癥的危險。例如普羅帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常，阿普唑侖、三唑侖、左吡登引起過度鎮靜和氯氮平引起血液學異常。（3）苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性，很可能與本品發生相互作用，增加本品的清除，降低本品的活性。煙草可使本品的AUC值降低18％。（4）華法林、環孢素、卡馬西平、奈法唑酮、紫杉醇和鈣通道阻斷劑的代謝均經CYP3A介導，因此能與本品發生相互作用，使這些藥物的AUC值和活性大大提高。故這些藥物與本品合用需謹慎。（5）大部分三環類抗抑郁劑主要經CYP 2D6介導代謝，與本品合用，它們的血濃度會上升。例如地昔帕明與本品合用，其AUC值平均增加145％，故其劑量應考慮降低。（6）茶堿與本品合用，其平均AUC值降低43％。所以，茶堿與本品合用時，其劑量也許需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低約40％，故本品治療的病人，如需用避孕藥，應避免使用炔雌醇口服避孕劑，而應采用其他避孕措施。（7）常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎寧和舍曲林，能與本品發生相互作用，故與本品合用，也須謹慎。嗎啡、甲苯磺丁脲、芬太尼、大環內酯類和類固醇類藥物與本品合用也有相互作用。（8）體外試驗表明，在大鼠和人肝微粒體內，本品能強力抑制其他蛋白酶抑制劑的代謝。在大鼠體內，沙喹那韋、萘非那韋、英地那韋和VX-478與本品合用，它們的AUC8分別增加36，18和8倍。對健康的志愿受試者的單次和多次劑量的試驗表明，本品可使合用的沙喹那韋的AUC和Cmax增加許多。故本品與這些蛋白酶抑制劑合用，應謹慎。（9）據報道，本品增加克拉霉素AUC達77％，腎功能正常病人無須調整劑量，但腎功能損害病人合用本品和克拉霉素時，應考慮調整后者的劑量。如肌酸酐廓清為30～60 m1／min的病人，克拉霉素劑量要降低5％。 ( 10）本品口服液制劑含有醇，與雙硫侖或雙硫侖樣藥物，如甲硝唑合用，能發生反應，故應避免與這些藥物合用。 ( 11）嚴重肝病病人禁用。（12）輕、中度肝病病人和腹瀉病人慎用。（13）據報道，在歐洲約有15名接受HIV蛋白酶抑制劑的伴有血友病的HIV陽性病人發生自動出血癥狀。故血友病病人使用本品應加倍小心，并注意自動出血事件。（14）孕婦只有在明確完全需要時才能使用。（15）尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳婦女應停止授乳，以免將HIV傳染給嬰兒。（16）在開始本品治療前、治療中定期檢查血脂、轉氨酶或尿酸，若出現升高時應停藥或減量觀察。（17）本品口服液制劑氣味不佳，可與巧克力、牛奶或營養補品同服，以掩蓋其討厭的氣味。（18）本品對12歲以下兒童的療效和安全性還未確定，故兒童不宜使用本品。（19）對HIV感染病人和健原志愿受試者的試驗表明，本品與二脫氧肌苷、氟康唑和齊多夫定的相互作用無臨床意義。兩種制劑均應冷藏。
【規格】 膠囊：每粒含本品100 mg; 口服液（醇溶液）：600mg／7.5ml（80 mg/ml）。