肝炎病毒是病毒家族中的常見種類,分布范圍廣危害大。據(jù)專家估計,目前,世界上有3億人口受乙肝病毒感染,每年因乙肝造成的各種肝病(包括肝癌)死亡人數(shù)達100萬。我國僅攜帶乙肝病毒的人數(shù)就有近一億二千萬,且多數(shù)處于慢性攜帶狀態(tài)。肝炎病毒是一類嗜肝性病毒,隨著現(xiàn)代生物科學的發(fā)展,人們對其種類、結構、傳播方式以及危害性認識得越清楚越深入。目前,我國已發(fā)現(xiàn)的肝炎病毒共有六種,它們的主要結構特點、傳播方式簡介如下:
1.甲型肝炎病毒(HAV)
HAV1973年首次在狨猴原代肝細胞培養(yǎng)成功。HAV屬微小核糖核酸病毒,含有單股正鏈RNA,呈十二面體立方對稱,直徑27nm。野株型HAV全基因組核苷酸序列已研究清楚,全長為7478個bp,由三大部分組成:①5′—非編碼區(qū),位于基因組前段,長為734bp,對識別宿主肝細胞漿核蛋白體,從而影響HAV的自身復制有重要意義。②編碼區(qū),即開放讀碼框架(ORF),長為6681bp。③3′—非編碼區(qū),在ORF之后,長為63bp。HAV只有一種抗原。
HAV主要通過胃腸道傳播,也可以通過血液傳播,如獻血、注射等。
2.乙型肝炎病毒(HBV)
原稱血清型肝炎病毒,最早在1965年Blumberg發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原開始研究至今,揭示了許多奧秘。HBV感染者的血清中存在三種形式的顆粒:①小球形顆粒,直徑為22nm,②柱狀顆粒,直徑約22nm,長100~1000nm。這兩者只有乙肝表面抗原(HBsAg),無核酸。③大球型顆粒,直徑為42nm,稱Dane顆粒,為HBV完整的病毒體,內(nèi)含核心蛋白(核心抗原HBcAg)、環(huán)狀雙DNA及其多聚酶。環(huán)狀雙股DNA和HBV基因組,全長3182bp,其負股(長鏈)有四個主要讀碼框架(ORF):S基因區(qū)、C基因區(qū)、R基因區(qū)和X基因區(qū)。HBV除了含有表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBc Ag)外,還有e抗原(HBeAg)。
HBV是通過接觸、血液及血制品、母嬰垂直傳播等方式傳播。在我國約有60%的乙肝病毒攜帶者是通過母嬰垂直傳播的。
3.丙型肝炎病毒(HCV)
原稱腸道外傳播性非甲非乙型肝炎病毒。1985年推斷病原體是一種RNA病毒,1989年美國的Chiron公司應用逆轉錄酶隨機引物從受感染的黑猩猩血清中成功地克隆出與HCV—RNA互補的cDNA,使丙型肝炎病毒及丙型肝炎的研究獲得突破性進展。HCV是一股正鏈RNA病毒,長約9.4Kb,含單一讀碼框架,編碼一個長約3000氨基酸的多聚蛋白。體外研究表明該多聚蛋白經(jīng)細胞或病毒蛋白酶加工為幾個成熟的結構蛋白或非結構蛋白。研究資料表明,HCV核心蛋白(C蛋白)富含精氨酸、賴氨酸,可與RNA組成HCV毒粒核殼。
HCV主要通過輸血和血制品來進行傳播。
4.丁型肝炎病毒(HDV)
原稱δ因子,發(fā)現(xiàn)于1977年,1983年國際會議正式命名。HDV是一種RNA病毒,顆粒呈球形,直徑約36nm,其外殼是嗜肝DNA表面抗原,內(nèi)含丁型肝炎抗原(HiAg)和HDV基因組,但無HBV那樣的核心蛋白。HDV基因組為一環(huán)狀單負股RNA,全長為1679bp。HDV是以輸血和血制品為主要傳播途徑。
5.戊型肝炎病毒(HEV)
HEV顆粒呈圓球形,直徑約27~38 nm,平均32~34 nm,無囊膜,表面有突起和缺刻,基因組為線狀單芯股RNA,長約7600 bp。HEV是經(jīng)胃腸道傳播的。
6.庚型肝炎病毒(HGV)
HGV是新近發(fā)現(xiàn)的一種新的與人類肝炎相關的病原因子,1995年相繼由美國Abbott公司Simous等人與Genlab公司Linnen等人率先獨立報道。通過研究HGV在不同地區(qū)與不同人群的感染狀況發(fā)現(xiàn),HGV是一種廣泛分布經(jīng)腸道外途徑傳播的病原因子。它在急性肝炎獻血者(或受血者)、靜脈藥癮人群中有較高的檢出率。HGV經(jīng)常與其它肝炎病毒如HBV、HCV、HDV等重疊感染,導致急慢性肝炎發(fā)生。臨床研究表明,重疊感染HGV至少在一部分人群中并不明顯加劇肝功能損害。HGV在結構上類似HCV,蛋白N端包括兩個包膜糖蛋白(E1、E2),C端含有解旋酶、蛋白酶、與RNA依賴的RNA多聚酶的保守序列。HGV基因組為單股鏈RNA,長約9Kb,有一個單一讀碼框架。HGV呈世界性分布,容易形成持續(xù)性感染,類似人類免疫缺陷病和乙型、丙型肝炎。據(jù)粗略估計,我國大約有100~1000萬HGV攜帶者,因此,HGV已成為繼HBV、HCV之后,一種在人類中存在持續(xù)感染的肝炎病毒。
HGV主要經(jīng)血液和血制品等腸道外途徑傳播。靜脈注射毒品成癮者、血液透析病人、多次受血或使用血制品者、各種急慢性肝炎病人、器官移植病人,以及與肝炎相關的再生障礙性貧血病人是HGV的高危人群。