血液凝固過程中形成的纖維蛋白,被分解液化的過程,叫纖維蛋白溶解(簡稱纖溶)。纖溶是體內重要的抗凝血過程。它和血凝過程一樣,也是機體的一種保護性生理反應。對體內血液經常保持液體狀態與管道暢通起著重要的作用。纖溶系統包括:纖維蛋白溶解酶(簡稱纖溶酶)、纖溶酶的激活物與掙制物3個組成部分。纖維蛋白溶解(簡稱纖溶)的基本過程可分為兩個階段:纖溶酶原的激活與纖維蛋白的降解。
纖溶酶原的特性
纖溶酶原是一個單鏈的β-球蛋白,分子量約為80000~90000。它在肝、骨髓、嗜酸粒細胞和腎中合成,然后進入血液中。成年人含量為10~20mg/100ml血漿。它在血流中的半衰期為2~2.5天。很容易被它的作用底物-纖維蛋白所吸附。
纖溶酶原的激活
正常情況下,血漿中纖溶酶原無活性。只有在激活物的作用下,它才能轉變成具有催化活性的纖溶酶。纖溶酶原的激活物存在于血液、各種組織和組織液中,也可由微生物產生。主要有三類:
(1)血管激活物 血管激活物在小血管的內皮細胞中合成后,釋放入血。如血管內出現血凝塊,它可使血管內皮細胞釋放大量這種激活物,并被吸附于血纖凝塊上面。肌肉運動,靜脈阻塞,兒茶酚胺與組織胺等也可使血管內皮細胞合成與釋放這種激活物增加。
(2)組織激活物 組織激活物存在于很多種組織細胞中,以子宮、甲狀腺和淋巴結等組織中含量最高,肺和卵巢次之。正常時,組織激活物存在于細胞內,當組織受損時釋放入血,促使纖溶酶原變為纖溶酶。如臨床病人,如實施某些器官手術后,常易發生滲血現象。又如婦女的月經血也不凝固,都與這些組織內,含有豐富的組織激活物有關。
(3)尿激活物 尿液中含有纖溶酶原激活物,稱尿激酶。它是腎臟及泌尿道上皮細胞釋放的。此外,在膽汁、唾液、乳汁、腦脊液、羊水、腹水、關節腔液中,均含有激活物原或激活物。這些激活物都具有防止纖維蛋白栓塞,保持管腔通暢的生理作用。
某些細菌也含有激活纖溶酶原的物質。如鏈球菌中含有鏈激酶,葡萄球菌中含有葡激酶,故機體感染這些細菌后,均可激活纖溶酶原成為纖溶酶。
纖維蛋白的降解
纖溶酶是血漿中活性最強的蛋白酶,但其特異性較差。它可以水解肽鏈上各個賴氨酸-精氨酸相連接的部位,從而逐步將整個纖維蛋白或纖維蛋白原的分子,分割成很多可溶性的小肽(蛋白質碎片),這些小肽統稱為纖維蛋白降解產物。此降解產物一般不再凝固。
血管內出現血栓時,纖溶作用主要局限于血栓發生處,而不擴展到周圍血液。這可能是由于血漿中有大量抗纖溶物質(即抑制物)和血栓中的纖維蛋白分子可吸附或結合大量纖溶酶激活物所致。
纖溶抑制物及其作用
血漿中抑制纖維蛋白溶解的物質統稱為纖溶抑制物。它們存在于血漿、組織及各種體液中。根據其作用可分為兩類:一類是抑制纖溶酶原激活,稱為抗活化素;另一類是抑制纖溶酶的作用,稱為抗纖溶酶。目前,臨床上已廣泛應用的止血藥,如凝血酸、止血芳酸和6-氨基己酸等,就是抑制纖溶酶生成及其作用的藥物。纖溶的激活物和抑制物以及纖溶的一系列酶促反應,總稱為纖溶系統。在正常情況下,血液中的抗纖溶酶的含量高于纖溶酶的含量,因而纖溶酶的作用不易發揮。但在血管受損發生血凝塊或血栓后,由于纖維蛋白能吸附纖溶酶原和激活物而不吸附抑制物,因而纖溶酶大量形成和發揮作用,使血凝塊或血栓發生溶解液化。