為了說明變構效應中(3)的定義現象而提出的理論。現在以莫諾德-懷曼-錢格斯(Monod-Wy-man-Changeux)的理論和科什蘭-內梅蒂-菲爾默(Koshland-Nemethy-Filmer)的理論最有名。M-W-C理論認為:變構蛋白有n個原基(亞基)是締合著的齊聚物,其中各原基呈R狀態(relaxed st-ate)的為Rn, 呈T狀態(taut state)的為Tn。底物不存在時Tn比Rn穩定,平衡常數L=〔Tn〕/ 〔Rn〕大于1。但是如果底物僅和R結合,對這種蛋白質溶液加入底物,隨其濃度逐漸上升,脫離Rn狀態的分子的比率逐漸增加。現在廢物-酶復合物的解離常數是Ks,底物濃度為〔S〕,若令〔S〕/Ks=a,在
越大,S型的特點就越顯著。因此可以認為負效是使L變大,正效是使L變小。與此相對應的K-N-F理論指出,在底物不存在的場合,原基均處于Tn狀態,與底物結合時,帶有底物的原基僅處于R狀態。因此若結合m個底物,就成為Tn-mRm的狀態。從Tn-mRm〔s〕m若產生1個底物分子解離時的平衡常數為Km,與每一分子的齊聚物酶結合的底物
現在,若K1=K2=…=Km=Kn,則此式也成為米夏埃利斯-門滕公式。而且在K1…Kn互不相等的場合,n-〔S〕的圖也是S型的。對K-N-F理論來說,在Tn-mRm態中,與T相鄰的R的解離常數和與R相鄰的R的解離常數并不相等,這就是上面所說的K1…Kn不相等的具體含義。不論上述哪種理論,與底物結合,而引起由T→R的變化的看法是共同的,這就是所謂的異構轉變(allosteric transi-tion),但在M-W-C理論中認為Tn→Rn是協同發生的,而與此相對,在K-N-F理論中卻是Tn→Tn-1R1→Tn-2 R2…這樣逐次發生的,在這一點上兩種理論是不同的。