（一）代謝紊亂

　　1．尿崩癥大鼠(Diubetes Insipidus Rat)：患尿崩癥的Brettebor大鼠是通過Larg-Evems大鼠后代選擇交配產(chǎn)生的。這種下丘腦型尿崩癥是由下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng)的病變，使加壓素和抗利尿素分泌減少引起的。病鼠的特征表現(xiàn)為煩渴和多尿。正常大鼠每天的尿量通常減少體重的10%，而尿崩癥大鼠每24小時可排出大約占體重25～125%的尿液。下丘腦性尿崩癥大鼠的垂體提取物中不含有加壓素，下丘腦中沒有或很少有加壓素，這表明患這種類型尿崩癥的大鼠都有遺傳性合成加壓素的缺陷。

　　2．高血壓大鼠（Spontaneously Hypertension Rat）血壓變化可見于前述。這里主要介紹高血壓大鼠的幾個系統(tǒng)的病變，在因飼喂過量的鹽而發(fā)生高血壓后的大鼠。觀察到類纖維蛋白變性和有些腎小動脈中間層增厚。Okamoto等研究了心血管系統(tǒng)，報告結(jié)節(jié)性動脈外膜炎是最常見的血管疾病，它使高血壓發(fā)生率增加，高血壓也變得更嚴重和持續(xù)時間加長，另外還可見到心臟肥大，心肌瘢痕形成和肥大以及小動脈和纖維素變性或壞死。此外紅細胞增多也是自發(fā)性高血壓大鼠的常見特征。

　　3．肥胖癥大鼠（Fatty Obesity,fa）:fa/fa大鼠在3周齡時表現(xiàn)為肥胖，到5周齡時特別明顯。吃食物量比同窩正常鼠多，到40周齡其體重幾乎是正常鼠的一倍，此時，雄鼠重約800克，雌鼠約500克，而同窩正常雄鼠約為500克，正常雌鼠約為300克。

　　肥胖大鼠，血漿中脂肪酸總量增加十倍。膽固醇和磷脂含量增高。血漿甘油三酸酯升高與遺傳缺陷有關(guān)，而不單純是因為過食。有高血壓但無動脈壁的病變。

　　Fa/fa大鼠雌性不能生育，子宮小且發(fā)育不全，雄性器官外觀正常，偶而具有繁殖力。

　　4．血膽紅素過多癥（黃疸）（Jaudice,j）大鼠：發(fā)現(xiàn)于突變大鼠。這個大鼠遺傳性疾病和人類嬰兒的先天性血膽紅素過多（Grigler-Naziar）綜合征，都是由于肝臟二磷酸尿嘧啶（VDP）葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏引起的。

　　純合子黃疸（j/j）大鼠出生后很多快就會因過多的膽紅素（血膽紅素過多）使皮膚和其它組織呈現(xiàn)黃色，即使在多毛、皮厚的成年大鼠，黃疸仍存在。

　　VDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的缺乏，導(dǎo)致血液和組織中聚積非結(jié)合膽紅素。膽紅素不能結(jié)合導(dǎo)致其不能從肝臟中轉(zhuǎn)移出來，因此，病鼠的膽汁可能無色，缺乏膽紅素葡萄糖醛酸酯，只含有微量的非結(jié)合膽紅素。有少量的非結(jié)合膽紅素進入大鼠的腸腔，但多數(shù)膽紅素分解為重氮基，并隨膽汁和尿液排出。

　　（二）皮膚和皮下組織

　　大鼠的遺傳性毛缺失（稀毛癥）至少有兩個突變基因引起，第一個突變基因（hr），2～3周齡時即開始表現(xiàn)為毛脫失，毛變稀，這是毛不能周期性再生的結(jié)果，直到所有的毛（除觸須外）都脫光。另一個突變基因（n），鼠出生時觸須卷曲，被毛稀疏，大約到了3周齡時毛即脫失了，在每一個毛生長周期里可見絨毛樣毛，但一次比一次減少。

　　（三）骨骼系統(tǒng)

　　侏儒突變大鼠，有兩個突變基因，侏儒-1（dw1），約12日齡時生長減慢即明顯可見，成年雄鼠的體重約為同窩正常雄鼠的50%，而雌鼠的體重約為正常雌鼠的70%。

　　大鼠的侏儒-2（dw2），表現(xiàn)型出現(xiàn)于2月齡左右，隨后生長速度明顯下降，軀干矮胖，眼球突出并終生存在。

　　 （四）造血系統(tǒng)

　　致死性遺傳性貧血（Lathal hereditary anemia,an）大鼠：首先見于2-3日齡的病鼠，常在14日齡時發(fā)生死亡。黃疸明顯，體重持續(xù)下降，紅細胞表現(xiàn)為異形紅細胞癥，小紅細胞癥及球形紅細胞癥，并且紅細胞數(shù)減少。

　　（五）生殖的泌尿系統(tǒng)

　　1．睪丸雌性化（Testicular fenunization）或假兩性畸形（Psendohermaphroditism）大鼠：病鼠表現(xiàn)型為雌性，但具有xy核型陰性性染色質(zhì)核，這些大鼠除在腹股溝管或腹腔中存在睪丸外，缺乏生殖道（卵巢、輸卵管、子宮），因此，大鼠本病和人類的睪丸雌性化相似。

　　2．隱睪癥（Cryptochidism）大鼠：病鼠的睪丸一個或兩個留在腹股溝管中，盡管腹股溝或腹內(nèi)的睪丸不產(chǎn)生精子，但睪丸酮的分泌量并不降低，當(dāng)然，兩個睪丸都在腹腔或腹股溝管中的雄鼠是無生殖能力的。

　　3．腎盂積水（Hydronephrosis）大鼠：荷蘭Rijswijk的棕色Norway(BN)品系大鼠和Gum品系大鼠中發(fā)生這種遺傳性疾病。病鼠的腎臟的輸尿管沒有任何明顯的阻塞，一側(cè)或二側(cè)腎的腎盂腫脹，不分性別均可發(fā)病。

　　4．腎缺失（Renal agenesis）大鼠：病鼠常可見一側(cè)腎臟缺失，因為兩側(cè)的腎缺失的鼠是不能生成的，但后者可見于胚胎早期，在腎臟缺失的一側(cè)輸卵管和子宮角也常缺失。有時，一側(cè)腎缺失和腎盂積水可同時發(fā)生。

　　（六）眼睛

　　1．遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（Inherited retinal dystrophy,rdy）大鼠：rdy突變大鼠的視網(wǎng)膜的病變與人類的色素瘤性視網(wǎng)膜炎相似，故有時稱本病為“大鼠的色素瘤性視網(wǎng)膜炎”。

　　病變包括從視網(wǎng)膜發(fā)育后期即開始的光感受細胞的進行性喪失，起初主要包括兩個過程：

　　⑴視紫質(zhì)產(chǎn)生過多，伴有板層組織成分異常。

　　⑵光感細胞進行喪失。大約到光感受細胞達到成熟狀態(tài)和獲得視網(wǎng)膜電流描記（ERG）功能以及當(dāng)rdy/rdy大鼠的視紫質(zhì)水平達到正常值的二倍時，內(nèi)桿體節(jié)和核開始變性。ERG敏感性逐漸喪失，外體節(jié)和極層變性，色素細胞移入外層體節(jié)的碎片中。

　　由皇家外科醫(yī)院（RCS）大鼠發(fā)展了幾個同源品系，RCS大鼠來源于VC（Vneversity college）大鼠，VC大鼠和親代RCS大鼠僅是在染色體上影響色素形成的某些位點有所不同，包括淡紅眼（p/p）、黑眼（p/t）或白化（c/c）基因結(jié)合純合狀態(tài)的視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（rdy/rdy），這些同源品系分別用RCS-p,RCS-p/t,RCS-c表示。

　　2．牛眼、表光眼（Buphthalnos,glaneoma）大鼠：在大鼠、兔、豬等動物中可見到一側(cè)或兩側(cè)眼睛極度腫大，類似牛眼。病眼至少腫大一倍，突出眼框，眼前房和后房的內(nèi)容物清朗，但有時帶血，在有些病例，永久性瞳孔膜淹沒了過濾角，阻止眼液從過濾角通過靜脈流走，眼內(nèi)壓升高就導(dǎo)致了上述癥狀和后遺癥。

　　青光眼發(fā)生于WAG近交鼠群。連續(xù)兄妹交配到95代后，牛眼的發(fā)生率逐漸升高，F(xiàn)98代時，牛眼的發(fā)生率15.3%。

    3．白內(nèi)障（Cataract,ca）大鼠：病鼠出生后約14日齡眼瞼睜開時，表現(xiàn)為晶狀體混濁（常為二側(cè)），混濁常見于晶狀體的中央。病變晶狀體比正常的小，呈磨茹狀而不呈球狀，混濁是晶狀體蛋白變化的結(jié)果，而不是由于礦物質(zhì)增加，視網(wǎng)膜可能正常，未見有任何糖尿病的跡象，甲狀旁腺也未發(fā)生任何組織學(xué)異常。