基因定位的連鎖分析是根據(jù)基因在染色體上呈直線排列,不同基因相互連鎖成連鎖群的原理,即應(yīng)用被定位的基因與同一染色體上另一基因或遺傳標(biāo)記相連鎖的特點進行定位。生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時發(fā)生交換,一對同源染色體上存在著兩個相鄰的基因座位,距離較遠(yuǎn),發(fā)生交換的機會較多,則出現(xiàn)基因重組;若兩者較近,重組機會較少。重組DNA和分子克隆技術(shù)的出現(xiàn),發(fā)現(xiàn)了許多遺傳標(biāo)記——多態(tài)位點,利用某個擬定位的基因是否與某個遺傳存在連鎖關(guān)系,以及連鎖的緊密程度就能將該基因定位到染色體的一定部位,使經(jīng)典連鎖方法獲得新的廣闊用途,成為人類基因定位的重要手段。
染色體上兩個位點從親代傳給子代時,若相距1cM,就有1%的重組機會。整個人類基因組含3.2×109bp,相應(yīng)約有3300cM,每個染色體平均約有150cM,1cM約為1000kb。因此,一個致病基因和標(biāo)記位點緊密連鎖,二者不須在同一條染色體的同一區(qū)段,一條染色體可以產(chǎn)生大量的DNA多態(tài),只要提供足夠的家系,按孟德爾方式遺傳的疾病都可將其基因定位。