維生素D是體內(nèi)可以合成而且可以長(zhǎng)期貯存的物質(zhì)。吸收后的維生素D沒(méi)有活性,貯存在血漿、肝、脂肪和肌肉內(nèi),經(jīng)血液轉(zhuǎn)送至肝臟轉(zhuǎn)化生成鈣二醇,然后在腎臟進(jìn)一步羥化成為鈣三醇。維生素D(D2或D3)本身并無(wú)生物活性,只有轉(zhuǎn)化為維生素D的代謝產(chǎn)物鈣二醇和鈣三醇后才能發(fā)揮激素作用。尤其是鈣三醇較鈣二醇具有更高的激素樣活性,其對(duì)鈣、磷代謝的作用高于鈣二醇約200倍,對(duì)骨鹽的形成作用高100倍。鈣二醇循環(huán)至腎近曲小管部位時(shí),只有在血漿低鈣、低磷或高甲狀旁腺素的情況下才會(huì)被1α-羥化酶作用轉(zhuǎn)化為高活性的鈣三醇。腎實(shí)質(zhì)有病時(shí),腎臟內(nèi)缺乏1α-羥化酶,因此在高血壓病晚期出現(xiàn)腎衰時(shí),或者慢性腎功能損害時(shí),活性維生素D3生成減少,臨床上出現(xiàn)明顯的鈣代謝紊亂。
人體內(nèi)每日生理合成的鈣三醇約0.5微克?1.0微克。它的主要作用是升高血漿鈣、磷水平,以促進(jìn)骨的鈣化。這種作用主要是通過(guò)促進(jìn)腸鈣吸收來(lái)實(shí)現(xiàn)的。實(shí)驗(yàn)證明,腸壁細(xì)胞中存在有鈣三醇的胞漿受體。這些受體的作用是將激素輸送到細(xì)胞核中去,然后與染色質(zhì)結(jié)合,影響基因轉(zhuǎn)錄,合成一種稱之為鈣結(jié)合蛋白(CaBP)的蛋白質(zhì)。CaBP可以促進(jìn)腸細(xì)胞的鈣轉(zhuǎn)運(yùn),使腸鈣吸收入血。這是一種不依賴于腸腔中鈣濃度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。維生素D使腸上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體濃集鈣,造成胞漿鈣濃度下降,間接地促進(jìn)腸粘膜對(duì)鈣的吸收。維生素D亦可改變粘膜的通透性,加速鈣的吸收。活性維生素D可以促進(jìn)人體小腸上皮吸收鈣和磷,加速鈣、磷人血;也能促進(jìn)骨骼中的破骨細(xì)胞的活性,促進(jìn)骨吸收,使舊骨質(zhì)中的骨鹽溶解而增加骨鈣釋放;還能直接刺激骨骼中的成骨細(xì)胞,促進(jìn)鈣鹽沉著。
維生素D在腎臟可以促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收,減少尿鈣及尿磷,增加血鈣和血磷。維生素D對(duì)腎臟鈣、磷重吸收的影響不是直接作用,而是通過(guò)甲狀旁腺素被抑制的間接作用使腎小管磷重吸收增加。鈣三醇與甲狀旁腺素協(xié)同作用促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的重吸收。當(dāng)血清鈣降低時(shí),活性維生素D受低鈣刺激而形成加速;當(dāng)血清鈣增高時(shí),活性維生素D受高鈣刺激而形成減慢。肝、腎功能障礙時(shí)都可以影響到維生素D的活化,這也是肝性、腎性佝僂病發(fā)生的原因。
維生素D對(duì)骨無(wú)機(jī)鹽代謝的影響是雙向的,既可以促進(jìn)新骨鈣化,又可促進(jìn)鈣從骨中游離出來(lái),使骨鹽不斷更新,以維持鈣的平衡。維生素D與甲狀旁腺素協(xié)同作用,有促進(jìn)破骨細(xì)胞的溶骨作用,并促進(jìn)腸鈣吸收,使血鈣增加。也有人認(rèn)為,維生素D先作用于成骨細(xì)胞,使之造成骨吸收濃度梯度,從而促進(jìn)破骨細(xì)胞形成和溶骨作用。維生素D對(duì)骨形成和骨礦化的促進(jìn)作用已為大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可。鈣三醇可直接刺激成骨細(xì)胞,促使血和骨中檸檬酸與鈣形成復(fù)合物,轉(zhuǎn)運(yùn)至新骨,有利于鈣鹽沉著。維生素D還作用于成骨細(xì)胞,影響遺傳信息的轉(zhuǎn)錄過(guò)程,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞分化,加速成骨作用。
最新的研究還證實(shí),在甲狀旁腺、胰腺、垂體、胎盤及全身多個(gè)器官和組織中,都有鈣三醇的受體,鈣三醇也可以直接作用于這些器官,發(fā)揮更廣泛的生理功能,即不僅調(diào)節(jié)鈣代謝,也能保持正常的腦功能,改善肌肉強(qiáng)度,調(diào)節(jié)膠原的生成,促進(jìn)軟骨蛋白聚糖的合成,以及對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。應(yīng)該明確的是,鈣是骨質(zhì)礦化的主要原料,有了足夠的鈣才能有效地發(fā)揮維生素D3的催化效果,達(dá)到增強(qiáng)骨質(zhì)正常鈣化的作用。因此,預(yù)防和治療佝僂病、軟骨病時(shí)都要先補(bǔ)足鈣。