在畜禽疾病的治療過程中,為了獲得更好的療效或便于使用藥物,常將數種藥物配合在一個處方中,這就要求臨床工作者了解各種藥物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些藥物在一起發生的不良反應,如藥效降低甚至失效或變成有毒物質。研究藥物配伍使用及產生配伍變化的原因、原理與防止和克服配伍禁忌的方法,達到提高藥劑生產質量與臨床療效的目的,是藥劑技術的重要內容之一,在生產實踐中具有重要的意義。
配 伍 禁 忌
1.物理性
物理性配伍禁忌是某些藥物配合在一起會發生物理變化,即改變了原先藥物的溶解度、外觀形狀等物理性狀,給藥物的應用造成了困難。物理性配伍禁忌常見的外觀有4種,即分離、沉淀、潮解、液化。
(1)分離:常見于水溶劑與油容劑2種液體物質配合時出現,是由于2種溶劑比重不同而出現配伍時分層的現象,因此在臨床配伍用藥時,應該注意藥物的溶解特點,避免水溶劑與油劑的配伍。
(2)沉淀:常見于溶劑的改變與溶質的增多,如樟腦酒精溶液和水混合,由于溶劑的改變,而使樟腦析出發生沉淀;又如許多物質在超飽和狀態下,溶質析出產生沉淀,這種現象既影響藥物的劑量又影響藥物的應用。
(3)潮解:含結晶水的藥物,在相互配跟由于條件的改變使其中的結晶水被析出,而使固體藥物變成半固體或成糊狀,如碳酸鈉與醋酸鉛共同研磨,即發生此種變化。
(4)液化:2種固體物質混合時,由于熔點的降低而使固體藥物變成液體狀態,如將水含氯醛(溶點57℃)與樟腦(熔點171—176℃)等份共研時,形成了熔點低的熱合物(熔點為-60℃),即產生此種現象。
2.化學性
化學性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會發生化學反應,不但改變了藥物的性狀,更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強,甚至引起燃燒或爆炸等,化學性配伍禁忌常見的外觀現象有變色、產氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。
(1) 變色:主要由于藥物間發生化學變化或受光、空氣影響而引起,變色可影響藥效,甚至完全失效,易引起變色的藥物有堿類、亞硝酸鹽類和高鐵鹽類,如堿類藥物可使蘆薈產生綠色或紅色熒光,可使大黃變成深紅色,碘及其制劑與鞣酸配合會發生脫色,與淀粉類藥物配合則呈藍色;高鐵鹽可使鞣酸變成藍色。
(2) 產氣:指在配制過程中或配制后放出氣體,產生的氣體可沖開瓶塞使藥物噴出,藥效會發生改變,甚至發生容器爆炸等,如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍,就會發生中和反應產生二氧化碳氣體。
(3) 沉淀:由2種或2種以上藥物溶液配伍時,產生1種或多種不溶性溶質,如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍,則形成難溶性碳酸鈣而出現沉淀;弱酸強堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍,則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產生沉淀;如生物堿類的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類、重金屬、磺化物與溴化物,也產生沉淀等。
(4) 水解:某些藥物在水溶液中容易發生水解而失效,如青霉毒在水中易水解為青霉二酸,其作用喪失。
(5) 燃燒或爆炸:多由強氧化劑與強還原劑配伍所引起,如高錳酸鉀與甘油、糧與氧化劑、甘油和硝酸混合或一起研磨時,均易發生不同的燃燒或爆炸,常用的強氧化劑有高錳酸鉀、過氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等;常用的還原劑有各種有機物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。
3.藥理性
藥理性配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后,由于藥理作用相反,使藥效降低、甚至抵消的現象,屬于本類配伍禁忌的藥物很多,如中樞神經興奮藥與中樞神經抑制藥、氧化劑與還原劑、瀉藥與止瀉藥、膽堿藥與抗膽堿藥等;因此,只有正確掌握藥物的藥理作用,才能在臨床用藥時避免配伍禁忌的發生;另外,必須了解本類藥配伍禁忌也是根據臨床用藥的情況出現的,有時會出現轉化,它們在發揮其防治作用時是配伍禁忌,而當某一藥物中毒時應用藥理作用相反的藥物進行解救,即不屬于配伍禁忌。
4.抗生素類藥物
臨床常見注射用抗生素有青霉素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸慶大霉素等,其中青霉素G鉀和青霉素G鈉不宜與四環素、土霉素、卡那霉素、慶大霉素、磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、去甲腎上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用,青霉素G鉀比青霉素G鈉的刺激性強,鉀鹽靜脈注射時濃度過高或過快,可致高血鉀癥而使心跳驟停等;氨芐青霉素不可與卡那霉素、慶大霉素、氯霉素、鹽酸氯丙嗪、碳酸氫鈉、維生素C、維生素民B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理鹽水配伍使用;頭抱菌素忌與氨基苷類抗生素如硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素,硫酸慶大霉素聯合使用,不可與生理鹽水或復方氧化鈉注射液配伍;磺胺嘧啶鈉注射液遇pH值較低的酸性溶液易析出沉淀,除可與生理鹽水、復方氯化鈉注射液、200ml/L甘醇、硫酸鎂注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。
5 .鹽代謝平衡藥物
這類藥物較多,其有,9g/L氯化鈉、50g/L葡萄糖,100g/L葡萄糖、復方氯化鈉、葡萄糖氧化鈉注射液的配伍禁忌見一上述抗生素類藥物的配伍禁忌。不同濃度的葡萄糖注射液可使新霉素變色、影響其抗菌活性,因此不宜與新霉素混合使用。60g/L右旋糖酣除可與地塞米松磷酸鈉注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。氯化鈣注射液靜脈滴注時必須緩慢,免血鈣驟升,導致心率失常;本品對組織有強烈的刺激性,注射時嚴防漏到血管外,以免引起局部腫脹或壞死,若不慎漏出應立即用注射器吸漏出液,再在漏出局部注入250g/L硫酸鈉溶液10-25mL以便形成無刺激的硫酸鈣,嚴重時應進行局部切開處理;本品忌與強心苷、腎上腺素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、硫酸鎂注射液合用;另外,氯化鈣葡萄糖注射液與葡萄糖酸鈣注射液不是同一種藥,不可混淆。葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射速度也應緩慢,忌與強心苷、腎上腺素、碳酸氫鈉、CoA、硫酸鎂注射液并用。碳酸氫鈉注射液為堿性藥物,忌與酸性藥物配合使用;碳酸氫根離子與鈣離子、鎂離子等形成不溶性鹽而沉淀,故本品不與含鈣、鎂離子的注射液混合使用;對患有心臟衰弱、急慢性腎功能不全、缺鉀并伴有二氧化碳儲留的病畜應慎用;臨床不宜與碳酸氫鈉注射液配伍的藥物有氫化可的松、維生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸鎂、鹽酸氯丙嗪、青霉素G鉀、青霉素G鈉、復方氯化鈉、維生素C、腎上腺素、ATP、CoA、細胞色素C注射液等;一般情況下,50g/L碳酸氫鈉只與地塞米松磷酸鈉注射液配伍。氯化鉀注射液在動物尿量很少或尿閉未得到改善時嚴禁使用;晚期慢性腎功能不全、急性腎功能不全病畜應慎用;用本品在靜脈滴注的濃度不宜過高、速度不宜過快,否則會抑制心肌收縮,甚至導致心跳驟停;本品在臨床上除不與腎上腺素、磺胺嘧啶鈉注射液配伍外,可與多種藥物混合使用。
6.維生素類藥物
維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭抱菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;維生素B1在臨床上未見與任何藥物配伍禁忌的報道,維生素K,不宜與巴比妥類藥物、碳酸氫鈉、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪注射液配伍使用,維生素C注射液在堿性溶液中易被氧化失效,故不宜與堿性較強的注射液混合使用,另外不宜與鈣劑、氨茶堿、氨芐青霉素、頭抱菌素、四環素、卡那霉素等混合注射。
7.能量性藥物
這類藥物臨床常見的包括ATP、CoA、細胞色素C、肌苷等注射液,其中不宜與ATP、肌苷注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿注射液等;宜與細胞色素C注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿、青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素等;不宜與CoA注射液配伍的藥物有青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素、碳酸氫鈉、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、止血敏、鹽酸土霉素、鹽酸四環素、鹽酸普魯卡因注射液等。
8.腎上腺皮質激素類藥物
臨床常用的有氫化可的松注射液、地塞米松磷酸鈉注射液,這類藥物如果長期大量使用會出現下列嚴重的不良反應。
(1)誘發或加重感染:要求用于治療感染性疾病或體弱家畜疾病時應配合使用抗菌藥物。
(2)類腎上腺皮質功能亢進綜合癥:長期過量用藥會引起礦物質代謝和水鹽代謝紊亂,而出現負氮平衡、組織水腫、低血鉀、肌肉萎縮、骨質疏松、糖尿、幼畜生長停滯等,停約后癥狀會自行消失,因此在骨軟癥、糖尿病、骨折治療期間不宜使用本類藥物。
(3)影響傷口愈合:使用本類藥物會影響傷口愈合,因此對家畜在術后慎用。
(4)腎上腺皮質機能不全:長期大量使用本類藥物,可使腎上腺皮質機能低下、皮質萎縮,突然停藥可發生精神沉郁、體溫升高。軟弱無力、食欲不振、血糖和血壓下降,某些病畜在突然停藥后疾病即復發甚至加劇,因此使用本類藥物在1周以上時,一般不應突然停藥,而應逐漸減量至停藥,同時本類藥物在臨床上一般不與鹽酸土霉素、鹽酸四環素、鹽酸普魯卡因、CoA、氯化鈣、止血敏注射液配伍使用。
9 強心劑
臨床常用的有安鈉加、洋地黃毒甙、腎上腺素注射液等。洋地黃毒甙注射液性質不穩定,易被酸、堿水解,故單獨使用為好。腎上腺素注射液作用強、快,劑量過大可導致心率失常,重者可發生心室顫動,用時要嚴格控制劑量;病畜使用過氟烷、水合氯醛和酒石酸銻鉀時,心臟有器質性病變的動物不可使用本品;同時本品禁止與洋地黃、鈣劑等配合使用,以免發生心跳停止。不宜與安鈉加注射液配伍的藥物有硫酸卡那霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環素、鹽酸氯丙嗪注射液等。
10 其它藥物
不宜與止血敏注射液配伍的藥物有鹽酸氯丙嗪、維生素K、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、CoA;200mL/L甘露醇注射液不可與高滲生理鹽水配伍使用,因氯化鈉等能促進甘露醇的排出,用本品治療嚴重腦水腫時應每隔6-12h注射1次,用量不可過大以免腦組織嚴重脫水,靜脈注射時避免藥物漏出血管外;鹽酸氫丙嗪、鹽酸普魯卡因、硫酸阿托品注射液等藥物在臨床上一般主張單獨使用。
小結
藥物是與疾病作斗爭的一種重要武器,用以治療、預防和診斷疾病。臨床如果合理選擇、正確配伍可使許多病畜起死回生、轉危為安、早期康復;如果用藥不當,則適得其反,療效不顯,甚至促使病情惡化,造成死亡等不良后果。所以,為了安全起見,臨床工作者最好養成經常查看藥物配伍禁忌表的習慣,對于最常用的藥物配伍禁忌一定要牢記。另外,注射液配伍后出現的物理化學配伍禁忌,受注射液的PH值、濃度、時間以及注射液中的輔料的影響,所以不同的生產單位與批號或配伍量不同會出現不同的情況,故配伍時應注意實際情況的變化,靈活應用。
獸藥配伍禁忌(二)
⑴給用過普魯卡因的病畜使用磺胺類藥,磺胺藥的抗菌作用被拮抗;
⑵用青霉素鉀或鈉鹽注射治療動物細菌性腹瀉,藥物的抗菌譜不對,療效不佳;
⑷給家畜靜脈注射硫酸鎂,由于速度過快(并非是劑量過大)而引起呼吸中樞麻痹死亡;
⑸安鈉咖或洋地黃毒甙等強心劑誤與鈣劑同時注射(包括分開或先后用藥在內),因鈣離子能減弱心肌的興奮性可致心跳驟停;
⑹氯丙嗪與安乃近合用引起體溫劇降,劑量過大可致動物衰竭;
⑻敵百蟲與碳酸氫鈉或含有碳酸氫鈉(如人工鹽)等堿性藥合用,敵百蟲會轉變為劇毒的敵敵畏而引起中毒;
濫用青霉素鉀或鈉鹽 其實它主要適用于革蘭氏陽性菌感染的疾病,例如丹毒、炭
疽、肺炎、子宮內膜炎、乳腺炎及外傷感染和少數革蘭氏陰性菌(例如巴氏桿菌病)引起的肺疫、禽霍亂的治療。
忽略某些價廉而有實效藥劑的正常使用 例如呋喃唑酮和某些復方磺胺類藥制劑如SD+TMP即復方磺胺嘧啶鈉、SMZ+TMP增效劑即復方新諾明等。
⑴普魯卡因含有PABA(對氨基苯甲酸)成分的藥物,能拮抗磺胺類藥的抑菌作用;
⑵抑菌性抗生素如紅霉素、氯霉素能對抗青霉素的抗菌力;
⑶青霉素與磺胺類藥合用兩者的臨床療效均下降,磺胺類藥注射液為強堿性,與青霉素混合注射能破壞青霉素的抗菌活性;
⑷碳酸氫鈉與土霉素、四環素合用內服,可使胃腸對后二者的吸收減少50%而降低藥效;
⑸維生素B1、B2、維生素C的注射液對氨芐青霉素、先鋒霉素Ⅰ和Ⅱ、土霉素、氯霉素、強力霉素、鏈霉素、卡那霉素、林可霉素等均有不同程度的滅活作用,即抗生素失去抗菌力,故不能混合注射;
⑹喹乙醇與土霉素合用作有藥理性拮抗作用;
⑺喹乙醇、桿菌肽鋅、北里霉素、維吉尼霉素等之間的抗菌作用互相拮抗
4.2 合用毒性增強的抗菌劑
⑴雙氫鏈霉素本身有較強的耳神經毒作用,與卡那霉素合用更相互加重對耳內聽神經等的毒性;
⑵鏈霉素、卡那霉素與肌松藥(如琥珀膽堿)合用能加重神經肌肉的麻痹和抑制呼吸的毒性作用.維生素B1不能直接與青霉素同時使用,因為維生素B1的水溶液呈弱酸性,會破壞青霉素的功效。床常見注射用抗生素有青霉素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸慶大霉素等,其中青霉素G鉀和青霉素G鈉不宜與四環素、土霉素、卡那霉素、慶大霉素、磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、去甲腎上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用,青霉素G鉀比青霉素G鈉的刺激性強,鉀鹽靜脈注射時濃度過高或過快,可致高血鉀癥而使心跳驟停等;氨芐青霉素不可與卡那霉素、慶大霉素、氯霉素、鹽酸氯丙嗪、碳酸氫鈉、維生素C、維生素民B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理鹽水配伍使用;頭抱菌素忌與氨基苷類抗生素如硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素,硫酸慶大霉素聯合使用,不可與生理鹽水或復方氧化鈉注射液配伍;磺胺嘧啶鈉注射液遇pH值較低的酸性溶液易析出沉淀,除可與生理鹽水、復方氯化鈉注射液、200ml/L甘醇、硫酸鎂注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。
氯化鈣注射液靜脈滴注時必須緩慢,免血鈣驟升,導致心率失常;本品對組織有強烈的刺激性,注射時嚴防漏到血管外,以免引起局部腫脹或壞死,若不慎漏出應立即用注射器吸漏出液,再在漏出局部注入250g/L硫酸鈉溶液10-25mL以便形成無刺激的硫酸鈣,嚴重時應進行局部切開處理;本品忌與強心苷、腎上腺素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、硫酸鎂注射液合用;另外,氯化鈣葡萄糖注射液與葡萄糖酸鈣注射液不是同一種藥,不可混淆。
葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射速度也應緩慢,忌與強心苷、腎上腺素、碳酸氫鈉、CoA、硫酸鎂注射液并用。碳酸氫鈉注射液為堿性藥物,忌與酸性藥物配合使用;碳酸氫根離子與鈣離子、鎂離子等形成不溶性鹽而沉淀,故本品不與含鈣、鎂離子的注射液混合使用;對患有心臟衰弱、急慢性腎功能不全、缺鉀并伴有二氧化碳儲留的病畜應慎用;臨床不宜與碳酸氫鈉注射液配伍的藥物有氫化可的松、維生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸鎂、鹽酸氯丙嗪、青霉素G鉀、青霉素G鈉、復方氯化鈉、維生素C、腎上腺素、ATP、CoA、細胞色素C注射液等;一般情況下,50g/L碳酸氫鈉只與地塞米松磷酸鈉注射液配伍。氯化鉀注射液在動物尿量很少或尿閉未得到改善時嚴禁使用;晚期慢性腎功能不全、急性腎功能不全病畜應慎用;用本品在靜脈滴注的濃度不宜過高、速度不宜過快,否則會抑制心肌收縮,甚至導致心跳驟停;本品在臨床上除不與腎上腺素、磺胺嘧啶鈉注射液配伍外,可與多種藥物混合使用。
維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭抱菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;維生素B1在臨床上未見與任何藥物配伍禁忌的報道,維生素K,不宜與巴比妥類藥物、碳酸氫鈉、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪注射液配伍使用,維生素C注射液在堿性溶液中易被氧化失效,故不宜與堿性較強的注射液混合使用,另外不宜與鈣劑、氨茶堿、氨芐青霉素、頭抱菌素、四環素、卡那霉素等混合注射。
磺胺類藥與維生素C合用,會產生沉淀。不宜與安鈉加注射液配伍的藥物有硫酸卡那霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環素、鹽酸氯丙嗪注射液等。
阿托品解百毒
許多人認為阿托品能解百毒,實際上阿托品是用于有機磷中毒的,并且必須和氯磷定合用才可徹底解毒。