汞為銀白色的液態金屬,常溫中即有蒸發。汞中毒(mercurypoisoning)以慢性為多見,主要發生在生產活動中,長期吸入汞蒸氣和汞化合物粉塵所致。以精神-神經異常、齒齦炎、震顫為主要癥狀。大劑量汞蒸氣吸入或汞化合物攝入即發生急性汞中毒。對汞過敏者,即使局部涂沫汞油基質制劑,亦可發生中毒。接觸汞機會較多的有汞礦開采,汞合金冶煉,金和銀提取,汞整流器,以及真空泵、照明燈、儀表、溫度計、補牙汞合金、雷汞、顏料、制藥、核反應堆冷卻劑和防原子輻射材料等的生產工人。有機汞化合物以往主要用作農業殺菌劑,但毒性大,我國已不再生產和使用。
【診斷】
急性汞中毒的診斷主要根據職業史或攝入毒物史,結合臨床表現和尿汞或血汞測定(明顯增高)而確立。慢性汞中毒的診斷,應強調接觸史,臨床有精神-神經癥狀、口腔炎和震顫等主要表現,并需除外其他病因引起的類似臨床表現。尿汞和血汞等測定值增高對診斷有輔助意義。驅汞試驗可用二巰丙磺鈉0.25g,肌肉注射;或二巰丁二鈉0.5g,靜脈注射;如尿汞排出量明顯增高,可作為重要的輔助診斷依據。
【治療措施】
口服汞化合物引起的急性中毒,應立即洗胃。也可先口服生蛋清、牛奶或活性炭;導瀉用50%硫酸鎂。在洗胃過程中要警惕腐蝕消化道的穿孔可能性。常用汞的解毒劑有以下幾種:
一、二巰丙磺鈉
其巰基可與汞離子結合成巰-汞復合物,隨尿排出,使組織中被汞離子抑制的酶得到復能。急性中毒時的首次劑量為5%溶液2~3ml,肌肉注射;以后每4~6小時一次,每次1~2.5ml。1~2天后,每日一次,每次2.5ml。一般治療一周左右。必要時可在一月后再行驅汞。常見副作用有頭暈、頭痛、惡心、食欲減退、無力等,偶而出現腹痛或低血鉀,少數患者出現皮疹,個別發生全身過敏性反應或剝脫性皮炎。
二、二巰丙醇
其藥理作用與二巰丙磺鈉相似。首次劑量為2.5~3.0mg/kg體重,每4~6小時,深部肌肉注射一次,共1~2天。第3天按病情改為每6~12小時一次;以后每日1~2次。共用藥10~14天。常見副作用有頭痛、惡心、咽喉燒灼感、流淚、鼻塞、出汗、腹痛、肌肉痙攣、心動過速、血壓升高、皮疹和腎功能損害等。小兒易發生過敏反應和發熱。
三、乙酰消旋青霉胺(N-Acetyl-D、L-penicil-lamine)
其對腎臟的毒性較青霉胺小,每日劑量1g,分4次口服。副作用有乏力、頭暈、惡心、腹瀉、尿道排尿灼痛。少數出現發熱、皮疹、淋巴結腫大等過敏反應和粒細胞減少。青霉胺用法"鉛中毒"。
在急性中毒治療過程中應注意水、電解質和酸堿平衡并糾正休克。出現有腎功能損害和急性腎功能衰竭時應避免應用驅汞藥物,并應及早進行血液透析或血液灌洗,此時可同時應用驅汞藥物,以減少汞對人體的毒性。
慢性汞中毒的驅汞治療5%二巰丙磺鈉2.5~5.0ml,肌肉注射,每日一次,連續3天,停藥4天,為一療程。一般用藥2~3療程。此外,二巰丁二鈉和青霉胺亦為常用驅汞藥物。硫胺-8-6-乙酰雙氫硫辛酸甲酯硫化物,每日口服400mg,可使尿汞排泄量增加2~6倍。間-二巰基琥珀酸0.5g,每日3次,連服5天,可使尿汞排泄比治療前增加8倍。
金屬汞長期粘附在物體表面,在常溫下持續蒸發。因此汞作業車間的墻壁、地面和操作臺的表面應光滑無裂隙,便于清掃除毒。車間溫度不宜超過15~16℃。車間空氣中汞最高容許濃度訂為0.001mg/m3。
【發病機理】
汞蒸氣較易透過肺泡壁含脂質的細胞膜,與血液中的脂質結合,很快分布到全身各組織。汞在紅細胞和其它組織中被氧化成Hg2+,并與蛋白質結合而蓄積,很難再被釋放。金屬汞在胃腸道幾乎不吸收,僅約攝食量的萬分之一,汞鹽在消化道的吸收量約10%。汞主要由尿和糞中排出,唾液、乳汁、汗液亦有少量排泄,肺部呼出甚微。體內汞元素半壽期為60天,汞鹽約40天,在初4天內排泄量較多。
汞離子易與巰基結合,使與巰基有關的細胞色素氧化酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脫氫酶等失去活性。汞還與氨基、羧基、磷酰基結合而影響功能基團的活性。由于這些酶和功能基團的活性受影響,阻礙了細胞生物活性和正常代謝,最終導致細胞變性和壞死。近年來,發現汞對腎臟損害,以腎近曲小管上皮細胞為主。汞還可引起免疫功能紊亂,產生自身抗體,發生腎病綜合征或腎小球腎炎。
【臨床表現】
一、急性汞中毒
主要由口服升汞等汞化合物引起。患者在服后數分鐘到數十分鐘即引起急性腐蝕性口腔炎和胃腸炎。患者訴口腔和咽喉灼痛,并有惡心、嘔吐、腹痛,繼有腹瀉。嘔吐物和糞便常有血性粘液和脫落的壞死組織。患者常可伴有周圍循環衰竭和胃腸道穿孔。在3~4天后(嚴重的可在24小時內)可發生急性腎功能衰竭。同時可有肝臟損害。
吸入高濃度汞蒸氣可引起發熱、化學性氣管支氣管炎和肺炎,出現呼吸衰竭,亦可發生急性腎功能衰竭。
皮膚接觸汞及其化合物可引起接觸性皮炎,具有變態反應性質。皮疹為紅斑丘疹,可融合成片或形成水皰,愈后遺有色素沉著。
二、慢性汞中毒
常為職業性吸入汞蒸氣所致,少數患者亦可由于應用汞制劑引起。精神-神經癥狀可先有頭昏、頭痛、失眠、多夢,隨后有情緒激動或抑郁、焦慮和膽怯以及植物神經功能紊亂的表現如臉紅、多汗、皮膚劃痕征等。肌肉震顫先見于手指、眼瞼和舌,以后累及手臂、下肢和頭部,甚至全身;在被人注意和激動時更為明顯。口腔癥狀主要表現為粘膜充血、潰瘍、齒齦腫脹和出血,牙齒松動和脫落。口腔衛生欠佳者齒齦可見藍黑色的硫化汞細小顆粒排列成行的汞線,是汞吸收的一種標記。腎臟方面,初為亞臨床的腎小管功能損害,出現低分子蛋白尿等,亦可出現腎炎和腎病綜合征。腎臟損害在脫離汞接觸后可望恢復。慢性中毒患者尚可有體重減輕、性功能減退,婦女月經失調或流產以及有甲狀腺機能亢進、周圍神經病變。眼晶體前房的棕色光反射,認為是汞沉著引起的“汞晶狀體炎”,在中毒癥狀消失或脫離汞接觸后,這種棕色光反射仍可持久存在,是一種汞吸收的另一標記。
【輔助檢查】
尿汞和血尿測定在一定程度上反映體內汞的吸收量,但常與汞中毒的臨床癥狀和嚴重程度無平行關系。尿汞正常值因地區而異,國內尿汞正常上限值雙硫腙熱硝化法一般不超過0.25μmol/L(0.05mg/L)或原子能吸收法不超過0.1μmol/L(0.02mg/L)。血汞正常上限值為1.5μmol/L(0.03mg/dl)。
慢性汞中毒患者可有腦電圖波幅和節律電活動改變,周圍神經傳導速度減慢,血中a2球蛋白和還原型谷胱甘肽增高,以及血中溶酶體酶、紅細胞膽堿酯酶和血清巰基等降低。
【診斷】
急性汞中毒的診斷主要根據職業史或攝入毒物史,結合臨床表現和尿汞或血汞測定(明顯增高)而確立。慢性汞中毒的診斷,應強調接觸史,臨床有精神-神經癥狀、口腔炎和震顫等主要表現,并需除外其他病因引起的類似臨床表現。尿汞和血汞等測定值增高對診斷有輔助意義。驅汞試驗可用二巰丙磺鈉0.25g,肌肉注射;或二巰丁二鈉0.5g,靜脈注射;如尿汞排出量明顯增高,可作為重要的輔助診斷依據。
【治療措施】
口服汞化合物引起的急性中毒,應立即洗胃。也可先口服生蛋清、牛奶或活性炭;導瀉用50%硫酸鎂。在洗胃過程中要警惕腐蝕消化道的穿孔可能性。常用汞的解毒劑有以下幾種:
一、二巰丙磺鈉
其巰基可與汞離子結合成巰-汞復合物,隨尿排出,使組織中被汞離子抑制的酶得到復能。急性中毒時的首次劑量為5%溶液2~3ml,肌肉注射;以后每4~6小時一次,每次1~2.5ml。1~2天后,每日一次,每次2.5ml。一般治療一周左右。必要時可在一月后再行驅汞。常見副作用有頭暈、頭痛、惡心、食欲減退、無力等,偶而出現腹痛或低血鉀,少數患者出現皮疹,個別發生全身過敏性反應或剝脫性皮炎。
二、二巰丙醇
其藥理作用與二巰丙磺鈉相似。首次劑量為2.5~3.0mg/kg體重,每4~6小時,深部肌肉注射一次,共1~2天。第3天按病情改為每6~12小時一次;以后每日1~2次。共用藥10~14天。常見副作用有頭痛、惡心、咽喉燒灼感、流淚、鼻塞、出汗、腹痛、肌肉痙攣、心動過速、血壓升高、皮疹和腎功能損害等。小兒易發生過敏反應和發熱。
三、乙酰消旋青霉胺(N-Acetyl-D、L-penicil-lamine)
其對腎臟的毒性較青霉胺小,每日劑量1g,分4次口服。副作用有乏力、頭暈、惡心、腹瀉、尿道排尿灼痛。少數出現發熱、皮疹、淋巴結腫大等過敏反應和粒細胞減少。青霉胺用法"鉛中毒"。
在急性中毒治療過程中應注意水、電解質和酸堿平衡并糾正休克。出現有腎功能損害和急性腎功能衰竭時應避免應用驅汞藥物,并應及早進行血液透析或血液灌洗,此時可同時應用驅汞藥物,以減少汞對人體的毒性。
慢性汞中毒的驅汞治療5%二巰丙磺鈉2.5~5.0ml,肌肉注射,每日一次,連續3天,停藥4天,為一療程。一般用藥2~3療程。此外,二巰丁二鈉和青霉胺亦為常用驅汞藥物。硫胺-8-6-乙酰雙氫硫辛酸甲酯硫化物,每日口服400mg,可使尿汞排泄量增加2~6倍。間-二巰基琥珀酸0.5g,每日3次,連服5天,可使尿汞排泄比治療前增加8倍。
金屬汞長期粘附在物體表面,在常溫下持續蒸發。因此汞作業車間的墻壁、地面和操作臺的表面應光滑無裂隙,便于清掃除毒。車間溫度不宜超過15~16℃。車間空氣中汞最高容許濃度訂為0.001mg/m3。
【發病機理】
汞蒸氣較易透過肺泡壁含脂質的細胞膜,與血液中的脂質結合,很快分布到全身各組織。汞在紅細胞和其它組織中被氧化成Hg2+,并與蛋白質結合而蓄積,很難再被釋放。金屬汞在胃腸道幾乎不吸收,僅約攝食量的萬分之一,汞鹽在消化道的吸收量約10%。汞主要由尿和糞中排出,唾液、乳汁、汗液亦有少量排泄,肺部呼出甚微。體內汞元素半壽期為60天,汞鹽約40天,在初4天內排泄量較多。
汞離子易與巰基結合,使與巰基有關的細胞色素氧化酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脫氫酶等失去活性。汞還與氨基、羧基、磷酰基結合而影響功能基團的活性。由于這些酶和功能基團的活性受影響,阻礙了細胞生物活性和正常代謝,最終導致細胞變性和壞死。近年來,發現汞對腎臟損害,以腎近曲小管上皮細胞為主。汞還可引起免疫功能紊亂,產生自身抗體,發生腎病綜合征或腎小球腎炎。
【臨床表現】
一、急性汞中毒
主要由口服升汞等汞化合物引起。患者在服后數分鐘到數十分鐘即引起急性腐蝕性口腔炎和胃腸炎。患者訴口腔和咽喉灼痛,并有惡心、嘔吐、腹痛,繼有腹瀉。嘔吐物和糞便常有血性粘液和脫落的壞死組織。患者常可伴有周圍循環衰竭和胃腸道穿孔。在3~4天后(嚴重的可在24小時內)可發生急性腎功能衰竭。同時可有肝臟損害。
吸入高濃度汞蒸氣可引起發熱、化學性氣管支氣管炎和肺炎,出現呼吸衰竭,亦可發生急性腎功能衰竭。
皮膚接觸汞及其化合物可引起接觸性皮炎,具有變態反應性質。皮疹為紅斑丘疹,可融合成片或形成水皰,愈后遺有色素沉著。
二、慢性汞中毒
常為職業性吸入汞蒸氣所致,少數患者亦可由于應用汞制劑引起。精神-神經癥狀可先有頭昏、頭痛、失眠、多夢,隨后有情緒激動或抑郁、焦慮和膽怯以及植物神經功能紊亂的表現如臉紅、多汗、皮膚劃痕征等。肌肉震顫先見于手指、眼瞼和舌,以后累及手臂、下肢和頭部,甚至全身;在被人注意和激動時更為明顯。口腔癥狀主要表現為粘膜充血、潰瘍、齒齦腫脹和出血,牙齒松動和脫落。口腔衛生欠佳者齒齦可見藍黑色的硫化汞細小顆粒排列成行的汞線,是汞吸收的一種標記。腎臟方面,初為亞臨床的腎小管功能損害,出現低分子蛋白尿等,亦可出現腎炎和腎病綜合征。腎臟損害在脫離汞接觸后可望恢復。慢性中毒患者尚可有體重減輕、性功能減退,婦女月經失調或流產以及有甲狀腺機能亢進、周圍神經病變。眼晶體前房的棕色光反射,認為是汞沉著引起的“汞晶狀體炎”,在中毒癥狀消失或脫離汞接觸后,這種棕色光反射仍可持久存在,是一種汞吸收的另一標記。
【輔助檢查】
尿汞和血尿測定在一定程度上反映體內汞的吸收量,但常與汞中毒的臨床癥狀和嚴重程度無平行關系。尿汞正常值因地區而異,國內尿汞正常上限值雙硫腙熱硝化法一般不超過0.25μmol/L(0.05mg/L)或原子能吸收法不超過0.1μmol/L(0.02mg/L)。血汞正常上限值為1.5μmol/L(0.03mg/dl)。
慢性汞中毒患者可有腦電圖波幅和節律電活動改變,周圍神經傳導速度減慢,血中a2球蛋白和還原型谷胱甘肽增高,以及血中溶酶體酶、紅細胞膽堿酯酶和血清巰基等降低。