為確認(rèn)維生素D缺乏是否可能對(duì)此負(fù)責(zé),來(lái)自墨西哥蒙特雷高等教育與技術(shù)學(xué)院的Sean-Patrick Scott和同事觀察了人體脂肪細(xì)胞中兩個(gè)時(shí)鐘基因的表現(xiàn)。當(dāng)細(xì)胞被浸在血清中時(shí),它們和在人體中的表現(xiàn)一樣:時(shí)鐘基因的活動(dòng)在24小時(shí)內(nèi)時(shí)有變化。而向這些細(xì)胞中注射維生素D則產(chǎn)生了同樣的效果。不過(guò),放置在營(yíng)養(yǎng)液體培養(yǎng)基中的細(xì)胞并未出現(xiàn)這樣的效果。
“維生素D同步了這些細(xì)胞。”Scott表示,他們的研究結(jié)果解釋了陽(yáng)光的一些好處。“維生素D或許是我們維持體內(nèi)生物周期節(jié)律的一種方式。”來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)的Julia Pakpoor認(rèn)為,當(dāng)前還需要在人身上開(kāi)展臨床試驗(yàn)確認(rèn)該效果。
不過(guò),她同時(shí)表示:“無(wú)論如何,我們都應(yīng)該確保體內(nèi)含有足夠的維生素。”研究人員在日前于美國(guó)舊金山舉行的全球干細(xì)胞峰會(huì)上介紹了該成果。
維生素D(vitamin D )為固醇類(lèi)衍生物,具抗佝僂病作用,又稱(chēng)抗佝僂病維生素。目前認(rèn)為維生素D也是一種類(lèi)固醇激素,維生素D家族成員中最重要的成員是VD2(麥角鈣化醇)和VD3(膽鈣化醇)。維生素D均為不同的維生素D原經(jīng)紫外照射后的衍生物。植物不含維生素D,但維生素D原在動(dòng)、植物體內(nèi)都存在。維生素D是一種脂溶性維生素,有五種化合物,對(duì)健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3。它們有以下三點(diǎn)特性:它存在于部分天然食物中;人體皮下儲(chǔ)存有從膽固醇生成的7-脫氫膽固醇,受紫外線的照射后,可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。適當(dāng)?shù)娜展庠∽阋詽M(mǎn)足人體對(duì)維生素D的需要。
化學(xué)結(jié)構(gòu)
維生素d(Vd)是環(huán)戊烷多氫菲類(lèi)化合物,可由維生素d原(provitamind)經(jīng)紫外線270~300nm激活形成。動(dòng)物皮下7-脫氫膽固醇,酵母細(xì)胞中的麥角固醇都是維生素d原,經(jīng)紫外線激活分別轉(zhuǎn)化為維生素d3及維生素d2量少,但人工照射者多為此型(圖5-6)。維生素d的最大吸收峰為265nm,比較穩(wěn)定,溶解于有機(jī)溶媒中,光與酸促進(jìn)異構(gòu)作用,應(yīng)儲(chǔ)存在氮?dú)狻o(wú)光與無(wú)酸的冷環(huán)境中,油溶液加抗氧化劑后穩(wěn)定,水溶液由于有溶解的氧不穩(wěn)定。雙鍵系統(tǒng)還原也可損失其生物效用。
生理代謝編輯
從食物中得來(lái)的維生素d,與脂肪一起吸收,吸收部位主要在空腸與回腸。膽汁幫助其吸收。脂肪吸收受干擾時(shí),如慢性胰腺炎、脂肪痢及膽道阻塞都會(huì)影響他的吸收。吸收的維生素d與乳糜微粒相結(jié)合,由淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸,但也可與維生素d運(yùn)輸?shù)鞍祝?alpha;-球蛋白部分)相結(jié)合在血漿中運(yùn)輸。有些與β-脂蛋白相結(jié)合,口服維生素d與乳糜微粒結(jié)合,比從皮膚中來(lái)的與蛋白結(jié)合者易于分解。當(dāng)維生素d運(yùn)到肝臟中,在微粒體中經(jīng)單氧酶系統(tǒng)作用,將其25位羥基化形成25(oh)d(25-hydroxy vitamin d3),肝外的其他組織也可吸取維生素d及25-(oh)d3,因此組織中維生素d及25(oh)d3及其總量比
維生素D
血漿中多,如果靶組織需要,可將其釋放出來(lái),他們?cè)谥窘M織中最多,釋放速度最慢,當(dāng)體重減輕,脂肪減少時(shí),他們也可釋放出來(lái)。靜脈注射維生素d,較快的由血漿進(jìn)入到組織中。血漿中25(oh)d3在注射后1~3天達(dá)到高峰,其濃度可達(dá)到20~40ng·ml-1,最高可達(dá)80 ng·ml-1。濃度與攝入量有一定的關(guān)系,小于4 ng·ml-1,臨床上可發(fā)生佝僂病及骨質(zhì)軟化。25(oh)d3在腎線粒體單氧酶作用下(酶系統(tǒng)包括細(xì)胞色素p450、鐵硫蛋白及黃素蛋白),經(jīng)羧基化,轉(zhuǎn)變?yōu)?,25-(OH)2-VD3(1,25-dihydroxy vitamin d),他是維生素d的生物作用形式,現(xiàn)將其作為激素。其作用方式與其他固醇類(lèi)激素相似。在靶組織中都有其受體,1,25(oh)2d3與受體形成復(fù)合物內(nèi),與細(xì)胞核或染色體相結(jié)合,通過(guò)dna轉(zhuǎn)錄作用合成信使rna(mrna),并轉(zhuǎn)譯為蛋白質(zhì),1,25(oh)2d3在血漿中由分子量為52,00的蛋白質(zhì)輸送至靶組織(如小腸、骨、腎等),在這些組織中既有1,25(oh)2d3的受體,又有需要vd的鈣結(jié)合蛋白(calcium binding protein,cabp),說(shuō)明1,25(oh)2d3的影響。新聞報(bào)道胰臟內(nèi)有1,25(oh)2d3及cabp,二者均存在于分泌胰島素的β細(xì)胞內(nèi),在維生素d空竭情況下,可以阻止胰島素的分泌,也有人證明1,25(oh)2d3對(duì)于干細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化有關(guān)。在腎中1位羧基化酶與24位羧基化酶相抑制,為血鈣水平所控制。在正常血鈣濃度下(9.5mg%)腎中1α羧基化酶與24位羧基化酶都有活力,所以既能合成1,25(oh)2d3也能合成24,25(oh)2d3,血清鈣低時(shí),刺激1位羧基化酶,鈣多時(shí)抑制此酶。由此以調(diào)節(jié)1,25(oh)2d3合成之量。1,25(oh)2d3合成量多,24,25(oh)2d3合成量少,除血鈣外,尚有其他因 素影響1,25(oh)2d3如甲狀旁腺素(parthormone,pth)、降鈣素(calcitonin,ct)、催乳激素都可使其增多。腎為2個(gè)羧基化的主要組織,但在體外試驗(yàn)已證明骨、胎盤(pán)、腸及蛋黃均有此功能。
1,25-(OH)2-VD3的分解代謝與1,24,25-(OH)2-VD3的途徑相類(lèi)似。24位羧基化后可進(jìn)一步氧化成24位氧絡(luò)物,然后23位羧基化,側(cè)鏈分裂。26-c,27-c可氧化co2水溶性代謝物有維生素d3-23羧酸(calcitroic acid),也可產(chǎn)生內(nèi)酯及酸酯,維生素d的分解代謝主要場(chǎng)所在肝內(nèi),并將其代謝物排入到膽汁中,口服維生素d比從皮膚中得來(lái)的易于分解。25(oh)2d3及1,25(oh)2d3也可以葡糖苷酸形式通過(guò)膽肝形成肝腸循環(huán)或從大便中排出?诜韯┝48h后,30%的劑量從大便中排出,僅2-~4%從尿中排出。