美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)(*)的研究者發(fā)現(xiàn)一種短鏈核酸序列“跑”到細(xì)胞中原本不該出現(xiàn)的地方,而且這些指令卻是來自核酸序列內(nèi)部。有關(guān)這個(gè)看似“離經(jīng)叛道”核苷酸序列以及它們?cè)诩?xì)胞中神秘移動(dòng)的秘密都寫在了1月5日發(fā)表的《Science》雜志上。
MicroRNA,或稱微小RNA,與癌癥、正常發(fā)育過程都有著緊密聯(lián)系。它們往往會(huì)“纏住”長(zhǎng)鏈RNA序列,“肆意”結(jié)束長(zhǎng)鏈RNA的原定計(jì)劃——合成體現(xiàn)細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)。霍普金斯大學(xué)McKusick-Nathans遺傳醫(yī)學(xué)研究所的副教授Joshua Mendell介紹說,MicroRNA就像是“分子變阻器,精調(diào)著每個(gè)基因的蛋白合成。”這就解釋了為什么microRNA總是出現(xiàn)在合成蛋白的分子機(jī)器周圍。
現(xiàn)今,科學(xué)家們已知的人類microRNA總共有500多個(gè),Mendell研究小組從中挑選了200多個(gè)仔細(xì)加以研究。但是出乎意料的事情發(fā)生了,有一個(gè)microRNA分子像是有意避開其他的microRNA分子,徑直進(jìn)入核內(nèi)。
“很明顯,這個(gè)microRNA分子選擇了錯(cuò)誤的時(shí)間和錯(cuò)誤的地點(diǎn),沒去干我們預(yù)料它會(huì)干的事。我們對(duì)此進(jìn)行了深入研究。” Hun-Way Hwang說道,一位人類遺傳學(xué)方向的研究生,此項(xiàng)研究的參與者。
對(duì)于這個(gè)“任性”的microRNA分子,研究者們給了它一個(gè)特別的名字miR-29b。與其他的microRNA分子一樣,miR-29b也基本由20-25個(gè)核苷酸組成(與有著數(shù)千核苷酸的RNA鏈相比顯得非常短小精悍);但它也有別出心裁的地方,末端的6個(gè)核苷酸與其他的microRNA分子截然不同。
研究者懷疑這六核苷酸當(dāng)中蘊(yùn)藏著miR-29b獨(dú)特細(xì)胞定位的秘密。將這六核苷酸切下并粘合在其他的microRNA分子上,研究者們發(fā)現(xiàn)新組裝的microRNA的行蹤與miR-29b一樣詭異,不“理睬”細(xì)胞中蛋白合成的分子機(jī)器,徑直進(jìn)入細(xì)胞核這個(gè)細(xì)胞遺傳物質(zhì)存儲(chǔ)的地方。接著,研究者將同樣的六核苷酸接合到小干涉RNA或稱siRNA——一種可以抑制基因表達(dá)的RNA分子。同樣的現(xiàn)象再次出現(xiàn):六核苷酸序列將siRNA分子“領(lǐng)”入核中。
對(duì)于這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果,Mendell的解釋是microRNA分子雖然短小,但是它們依然包含著一些重要元件——由簡(jiǎn)單的幾個(gè)核苷酸組成即可。這些元件可以調(diào)控microRNA在細(xì)胞中的一舉一動(dòng)?梢韵胂蟊緦(shí)驗(yàn)中,miR-29b的六核苷酸序列就像是郵政編碼,指導(dǎo)著miR-29b在細(xì)胞中的定位。Mendell希望能將這套細(xì)胞內(nèi)固有的“郵編系統(tǒng)”轉(zhuǎn)化為一種有效的實(shí)驗(yàn)手段。例如,他打算借此將一些microRNA和siRNA分子引入核中,降低目標(biāo)基因的表達(dá)。
Mendell研究隊(duì)伍正積極地搜尋其他影響microRNA在細(xì)胞中行為的元件。同時(shí),他們對(duì)miR-29b在細(xì)胞核中的行為也非常感興趣。已經(jīng)知道m(xù)icroRNA與癌癥和正常發(fā)育過程密切相關(guān),Mendell希望對(duì)miR-29b的深入研究可以揭示microRNA的其他未知功能。
英文詞匯:
*The Johns Hopkins University
*the McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine
Source : Johns Hopkins Medical Institutions